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南海海洋真菌帚状弯孢聚壳次级代谢产物及其抗肿瘤活性研究

李天彪 | -> | 935| 0| 0.927592MB |海洋真菌,帚状弯孢聚壳,次级代谢产物,海松烷型二萜,甾醇,抗肿瘤活性,diaporthein B

李天彪 李天彪 | 文档量 |浏览量8257

摘要:目的研究南海海洋真菌帚状弯孢聚壳Eutypella scoparia 的次级代谢产物及其抗肿瘤活性。方法采用硅胶柱、反相硅胶柱、凝胶柱和薄层制备等色谱技术和重结晶进行分离纯化,通过波谱分析进行结构鉴定;以神经胶质瘤细胞SF-268、乳腺癌细胞MCF-7、大细胞肺癌细胞NCI-H460 为供试细胞株,采用MTT 法对化合物进行体外抗肿瘤活性研究。结果从发酵物中分离并鉴定了10 个化合物,其中6 个为海松烷型二萜,分别为isopimara-8(14),15-diene(1)、libertellenone A(2)、scopararane B(3)、diaporthein A(4)、diaporthein B(5)、11-deoxydiaporthein A(6);4 个为麦角甾醇类化合物,分别为麦角甾酮(7)、麦角甾醇(8)、过氧化麦角甾醇(9)、啤酒甾醇(10),其中化合物5 对3 种肿瘤细胞株的IC50 分别为9.2、4.4、9.9 μmol/L。结论化合物 1、2 和6~10 均为首次从该属真菌中分离得到,化合物5 具有显著的细胞毒活性。
    海洋特殊的生态环境造就了海洋微生物特殊的生长和代谢机制,进而产生结构新颖、活性独特的代谢产物,是新的海洋生物活性物质的重要来源。近年来,从海洋微生物资源中发掘药物先导化合物
已成为新药研究的一个重要发展趋势。来自海底沉积物的海洋真菌,作为海洋微生物的重要成员之一,同样有着巨大的发掘潜力[1-2]。
    海洋真菌帚状弯孢聚壳Eutypella scoparia(Schw.) Ell. et Ev. 是一种适应力极强的真菌,从南极土壤、澳大利亚和泰国的热带树林和热带海洋中都曾被发现[3]。文献报道该属真菌的次级代谢产物有海松烷型二萜、桉烷型倍半萜、细胞松弛素类、γ-内酯类、苯并吡喃类和环二肽类化合物[4-6]。为了寻找新的海洋生物活性物质,本课题组对分离自南海沉积物海洋真菌帚状弯孢聚壳的代谢产物及其抗肿瘤活性进行了研究。从其发酵液和菌丝体中共分离得到10 个化合物,包括6 个海松烷型二萜,分别为isopimara-8(14),15-diene(1)、libertellenone A(2)、scopararane B(3)、diaporthein A(4)、diaporthein B(5)和11-deoxydiaporthein A(6),其余4 个为麦角甾醇类化合物,分别为麦角甾酮(7)、麦角甾醇(8)、过氧化麦角甾醇(9)和啤酒甾醇(10)。其中化合物1、2 和6~10 均为首次从该属真菌中分离得到。对分离到的6 个海松烷型化合物进行体外抗肿瘤活性研究,结果显示化合物5 具有显著的细胞毒活性。化合物1~10 的化学结构见图1。
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