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关键词：
MUCT工艺,低C/N,ASM2d,动力学参数,化学计量学系数
发表时间：
2012-09-05 16:54:03
甘草与甘遂的配伍对大鼠肠黏膜P_gp的影响
李爱玲 | -> | 1549| 0| 0.832454MB |甘遂,甘草,扩散池,实时荧光定量聚合酶链式反应技术,P-糖蛋白
摘要: 评价甘草与甘遂配伍对大鼠肠黏膜P 糖蛋白 (P-glycoprotein) 的影响。通过对大鼠口服甘草煎液、甘
遂煎液、甘草甘遂合煎液及其合并液1 周后, 使用垂直型扩散池 (ussing chamber) 技术, 体外评价罗丹明123
(rhodamine123, R123) 和荧光素钠 (fluorescein sodium, CF) 经大鼠空肠黏膜的经时吸收方向和分泌方向的透过量和表观渗透系数。R123 和CF 在接受室的浓度用荧光分光光度计检测。应用实时荧光定量聚合酶链式反应技术 (real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction) 检测mdr1a 基因在肠黏膜中的表达。在ussingchamber 实验中, 4 种药液除甘草外均具有增加R123 经吸收方向 (mucosa to serosa, M-S) 透过性和减少分泌方向(serosa to mucosa, S-M) 透过性的趋势。甘草只增加了R123 吸收方向的透过, 但对分泌方向影响不大, 且均无统计学意义; 甘遂组与合煎组均使R123 S-M 透过明显减少 (P < 0.01); 合并组明显增加了R123 M-S 的透过 (P <0.05)。各组的泵出比均明显降低 (P < 0.05)。而rt-pcr 实验中, 评价甘遂对肠黏膜的P-gp 活性的影响时, 发现大鼠灌胃7 d 和14 d 甘遂后, 与对照组相比都有下调mdr1a 表达的趋势, 但是没有统计学意义。另外, 在评价甘草与甘遂对旁细胞转运CF 影响的实验中, 甘遂组、合煎组和合并组均明显减少了CF S-M 的透过 (P < 0.01); 甘遂组、合煎组和合并组则均明显减少了CF M-S 的透过 (P < 0.05), 但甘草对CF 转运的影响没有统计学意义。甘遂可能是一种P-gp 抑制剂, 而甘草与甘遂合用后对R123 透过的影响与单用甘遂相似, 可能是甘草与甘遂有协同作用, 使其毒性成分吸收增加, 这可能是两者配伍产生毒性的机制之一。
遂煎液、甘草甘遂合煎液及其合并液1 周后, 使用垂直型扩散池 (ussing chamber) 技术, 体外评价罗丹明123
(rhodamine123, R123) 和荧光素钠 (fluorescein sodium, CF) 经大鼠空肠黏膜的经时吸收方向和分泌方向的透过量和表观渗透系数。R123 和CF 在接受室的浓度用荧光分光光度计检测。应用实时荧光定量聚合酶链式反应技术 (real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction) 检测mdr1a 基因在肠黏膜中的表达。在ussingchamber 实验中, 4 种药液除甘草外均具有增加R123 经吸收方向 (mucosa to serosa, M-S) 透过性和减少分泌方向(serosa to mucosa, S-M) 透过性的趋势。甘草只增加了R123 吸收方向的透过, 但对分泌方向影响不大, 且均无统计学意义; 甘遂组与合煎组均使R123 S-M 透过明显减少 (P < 0.01); 合并组明显增加了R123 M-S 的透过 (P <0.05)。各组的泵出比均明显降低 (P < 0.05)。而rt-pcr 实验中, 评价甘遂对肠黏膜的P-gp 活性的影响时, 发现大鼠灌胃7 d 和14 d 甘遂后, 与对照组相比都有下调mdr1a 表达的趋势, 但是没有统计学意义。另外, 在评价甘草与甘遂对旁细胞转运CF 影响的实验中, 甘遂组、合煎组和合并组均明显减少了CF S-M 的透过 (P < 0.01); 甘遂组、合煎组和合并组则均明显减少了CF M-S 的透过 (P < 0.05), 但甘草对CF 转运的影响没有统计学意义。甘遂可能是一种P-gp 抑制剂, 而甘草与甘遂合用后对R123 透过的影响与单用甘遂相似, 可能是甘草与甘遂有协同作用, 使其毒性成分吸收增加, 这可能是两者配伍产生毒性的机制之一。
甘草与甘遂的配伍属于传统中药的十八反药对。何益军等[1]研究了甘草、甘遂合用对小鼠肝脏细胞色素P450 1A2 酶活性的影响。结果表明, 单用甘草诱导CYP1A2 的酶活性; 单用甘遂抑制CYP1A2 的酶活性; 甘草与甘遂合用后抑制了CYP1A2 的酶活性。说明甘草与甘遂合用对CYP1A2 酶活性的抑制作用主要是甘遂引起的。而甘草与甘遂在一定比例下的配伍, 能显著提高小鼠肝匀浆P450 含量, 提示甘草对肝药酶有诱导作用, 至于如何影响甘遂代谢, 有毒成分增多还是有效成分减少, 有待于进一步研究。由于多药耐药蛋白P-糖蛋白 (P-glycoprotein) 的底物特异性很大程度上与细胞色素P450 相似[2], 二者有很多重叠的底物, 推测甘草与甘遂药对合用后有可能对肠黏膜P-gp 产生影响。
本文采用ussing chamber 实验技术与实时荧光定量聚合酶链式反应技术 (real-time fluorescent polymerase chain reaction) 分析甘草与甘遂合用前后对肠黏膜P-gp 的影响。一方面, 期望能间接地说明反药合用前后对P-gp 影响的规律性; 另一方面, 希望从口服药物生物转运的第1 个阶段来阐明甘草和反药合用引起毒性增加的可能机制之一。此外, 通过本实验的研究, 也希望能为进一步研究对P-gp 有抑制作用的药剂辅料, 为提高口服药物生物利用度及临床用药的有效性、安全性等提供启示。
本文采用ussing chamber 实验技术与实时荧光定量聚合酶链式反应技术 (real-time fluorescent polymerase chain reaction) 分析甘草与甘遂合用前后对肠黏膜P-gp 的影响。一方面, 期望能间接地说明反药合用前后对P-gp 影响的规律性; 另一方面, 希望从口服药物生物转运的第1 个阶段来阐明甘草和反药合用引起毒性增加的可能机制之一。此外, 通过本实验的研究, 也希望能为进一步研究对P-gp 有抑制作用的药剂辅料, 为提高口服药物生物利用度及临床用药的有效性、安全性等提供启示。
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