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关键词：
楝科,毛麻楝,柠檬苦素,原酸酯
发表时间：
2012-07-27 10:28:05
毛冬青甲素对大鼠脑缺血再灌注后bFGF_GAP_43的表达及神经元再生的影响
何天福 | -> | 1286| 0| 1.009898MB |毛冬青甲素,脑缺血再灌注,神经元再生,碱性成纤维生长因子,生长相关蛋白43
摘要: 观察毛冬青甲素 (ilexonin A, IA) 对大鼠脑缺血再灌注后bFGF、GAP-43 表达及神经元再生的影响,并探讨其神经保护的机制。通过建立大鼠大脑中动脉阻塞模型 (MCAO), 于脑缺血前及再灌注后给予腹腔注射IA (20 和40 mg·kg−1) 至3、7、14 及28 天 (1 次/天), 以神经损伤严重程度评分 (neurological severity scores, NSS)进行神经功能缺损评分, Nissl 和TUNEL 染色法观察不同时段缺血区周边组织神经元存活和凋亡情况, 蛋白免疫印迹法和免疫荧光双标法检测bFGF、GAP-43 的表达和神经元的再生。IA 干预后, 大鼠NSS 评分较模型组明显减少 (3 天和7 天), TUNEL 阳性神经元减少 (3 天), Nissl 阳性神经元增多 (3 天), 治疗组各时段bFGF、GAP-43蛋白的表达水平明显增高, 免疫荧光染色可见缺血周边区皮层有神经元再生, 表现为Brdu/NeuN 共表达; IA 处理后Brdu/NeuN 双阳性的细胞明显增加, 以40 mg·kg−1 剂量组最为显著。IA 的神经保护机制可能与抑制缺血区周边组织神经元凋亡, 促进bFGF、GAP-43 的表达和神经元再生有关。
有关研究表明, 缺血性脑损伤引起内源性神经营养因子水平增加可能与神经再生有关, 碱性成纤
维细胞生长因子 (bFGF) 是一种具有多种生物学活性的神经营养因子, 广泛分布于成熟和未成熟的中
枢神经系统内, 能促进神经元存活及突起生长, 对维护中枢神经系统正常功能起重要作用[1], 也是潜在的血管内皮细胞丝裂源, 可促进损伤后血管内皮细胞的修复。脑缺血后神经元之间功能联系重建是神经功能缺损恢复的重要生物学基础, 因此突触可塑性变化尤为重要, 生长相关蛋白43 (growth associated protein-43, GAP-43) 是一种与神经发育、轴突再生和突触重建密切相关的快速转运膜磷脂蛋白, 被认为是神经元生长发育和可塑性的分子标记物。毛冬青甲素 (ilexonin A, IA) 是从活血化瘀中药毛冬青中分离提取的一种五环三萜类化合物, 具有改善血液循环、抗血栓形成、抗炎等广泛的药理作用[2], 能有效改善脑梗死患者的神经功能缺损程度, 但其作用的分子机制尚不明确。因此, 本研究观察IA 干预后脑缺血再灌注模型鼠神经功能缺损程度和缺血周边组织神经元凋亡, 以及内源性bFGF 和GAP-43 的表达水平与神经元再生的变化, 探讨毛冬青甲素的神经保护作用的机制。
维细胞生长因子 (bFGF) 是一种具有多种生物学活性的神经营养因子, 广泛分布于成熟和未成熟的中
枢神经系统内, 能促进神经元存活及突起生长, 对维护中枢神经系统正常功能起重要作用[1], 也是潜在的血管内皮细胞丝裂源, 可促进损伤后血管内皮细胞的修复。脑缺血后神经元之间功能联系重建是神经功能缺损恢复的重要生物学基础, 因此突触可塑性变化尤为重要, 生长相关蛋白43 (growth associated protein-43, GAP-43) 是一种与神经发育、轴突再生和突触重建密切相关的快速转运膜磷脂蛋白, 被认为是神经元生长发育和可塑性的分子标记物。毛冬青甲素 (ilexonin A, IA) 是从活血化瘀中药毛冬青中分离提取的一种五环三萜类化合物, 具有改善血液循环、抗血栓形成、抗炎等广泛的药理作用[2], 能有效改善脑梗死患者的神经功能缺损程度, 但其作用的分子机制尚不明确。因此, 本研究观察IA 干预后脑缺血再灌注模型鼠神经功能缺损程度和缺血周边组织神经元凋亡, 以及内源性bFGF 和GAP-43 的表达水平与神经元再生的变化, 探讨毛冬青甲素的神经保护作用的机制。
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