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关键词：
RP-HPLC法,阿莫西林,盐酸环丙沙星,可溶性粉
发表时间：
2011-05-18 09:43:51
摘要：目的 研制紫杉醇长循环脂质体(paclitaxel stealth liposome，PSL)用于肿瘤小剂量化疗，评价其急性毒性和抗肿瘤作用。方法制备 PSL，其中含有聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)和油酸。PEG-DSPE 用于延长脂质体的血液循环时间，油酸用于降低脂质体的粒度。利用激光粒度/Zeta 电位测定仪和Sephadex G50 色谱柱，观察和测定了PSL的粒度分布、Zeta 电位和包封率。采用昆明种小鼠，比较了PSL 与紫杉醇的急性毒性，并且评价了PSL 的长循环效果。采用小剂量给药方案，评价了PSL 的抗肿瘤作用。结果 在5%葡萄糖水溶液中，PSL 的粒径为(138.6±4.6)nm，Zeta 电位为(−31.6±7.9)mV，包封率可达(97.8±2.6)%(n=3)。长循环脂质体显著延长了紫杉醇的血液循环时间，减轻了紫杉醇的急性毒性，同时显著提高了紫杉醇的抗肿瘤作用。采用小剂量给药方案，PSL 的抗肿瘤作用显著高于紫杉醇注射液(P<0.01)。结论PSL 包封率高，粒度小，制备工艺简单。与紫杉醇注射液比较，PSL 更适用于肿瘤的小剂量化疗。
肿瘤新生血管的内皮细胞对各种抗肿瘤化疗药物都很敏感[1]。小剂量化疗是一种新型的化疗方案，与传统的化疗方案截然不同[2]。传统的肿瘤化疗方案一般是采用最大耐受剂量间隔较长时间(如2~3周)给药，以确保人体正常组织在给药间隔期间得以适当的修复。但是，这种较长的给药间隔，使肿瘤血管也得以修复，结果肿瘤营养供给得以恢复，肿瘤继续生长，是传统肿瘤化疗失败的原因之一。与之相反，小剂量化疗是采用很小的剂量，例如传统剂量的十分之一，缩短给药时间间隔，即频繁多剂量给药。小剂量化疗的根本目的是延长化疗药物和肿瘤血管的作用时间，抑制肿瘤血管内皮细胞的生长，阻断肿瘤的营养供给，以达到“饿死”肿瘤的目的。因此，肿瘤小剂量化疗也称为肿瘤的抗血管新生疗法。但是，如何选择合适的化疗药物用于肿瘤小剂量化疗，目前尚无明确的原则。
长循环脂质体(stealth liposome)是一种新型药物载体，主要用于运载抗癌药物，特别是脂溶性药物，其作用是通过延长所运载的药物的血液循环时间，减少药物向正常组织分布，促进药物向血管通透性比较高的肿瘤组织分布，而提高药物的疗效并减轻药物的不良反应[3]。笔者推测，长循环脂质体能够延长抗癌药物与肿瘤新生血管的作用时间，有利于抗癌药物更好的发挥抑制肿瘤血管新生的作用，更适用于肿瘤的小剂量化疗。
紫杉醇(paclitaxel)是红豆杉树皮中的一种抗癌药物，抗癌机制独特，能够促进微管蛋白聚合，进而抑制微管蛋白解聚，致使快速分裂的肿瘤细胞终止于有丝分裂阶段而死亡[2]。但是，此药不良反应多且严重，主要有过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性和肝脏毒性等[4]。目前，临床上使用的紫杉醇脂质体，不良反应比紫杉醇注射液减轻，但是药效不提高[5-6]。为了提高紫杉醇疗效同时降低其不良反应，并解决其水溶性差的问题，笔者研制了紫杉醇长循环脂质体(paclitaxel stealth liposome，PSL)用于肿瘤的小剂量化疗。
长循环脂质体(stealth liposome)是一种新型药物载体，主要用于运载抗癌药物，特别是脂溶性药物，其作用是通过延长所运载的药物的血液循环时间，减少药物向正常组织分布，促进药物向血管通透性比较高的肿瘤组织分布，而提高药物的疗效并减轻药物的不良反应[3]。笔者推测，长循环脂质体能够延长抗癌药物与肿瘤新生血管的作用时间，有利于抗癌药物更好的发挥抑制肿瘤血管新生的作用，更适用于肿瘤的小剂量化疗。
紫杉醇(paclitaxel)是红豆杉树皮中的一种抗癌药物，抗癌机制独特，能够促进微管蛋白聚合，进而抑制微管蛋白解聚，致使快速分裂的肿瘤细胞终止于有丝分裂阶段而死亡[2]。但是，此药不良反应多且严重，主要有过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性和肝脏毒性等[4]。目前，临床上使用的紫杉醇脂质体，不良反应比紫杉醇注射液减轻，但是药效不提高[5-6]。为了提高紫杉醇疗效同时降低其不良反应，并解决其水溶性差的问题，笔者研制了紫杉醇长循环脂质体(paclitaxel stealth liposome，PSL)用于肿瘤的小剂量化疗。
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