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万古霉素键合固定相的分离性能

白鹤鸣 | -> | 562| 0| 277.826MB |万古霉素,固定相,分离模式

白鹤鸣 白鹤鸣 | 文档量 |浏览量3997

摘要:万古霉素作为一种大环抗生素,具有复杂的分子结构。在充分考虑万古霉素分子结构特征的情况下,采用戊二醛间隔臂法制备了万古霉素键合固定相,在反相、亲水、离子交换等分离模式下研究了其色谱分离性能。结果表明,当流动相中有机调节剂含量较低时,该色谱柱表现出典型的反相色谱分离模式特征;随着有机调节剂含量的增加,逐渐转变成亲水模式,分离特性发生明显改变。由于万古霉素分子结构中含有可以解离的氨基,因此该固定相也能够用于阴离子交换模式下的分析方法的发展。分别在反相、亲水和阴离子交换模式下,将其应用于扑尔敏等多种非对映体药物和新型甜味剂甜菊糖的高效液相色谱分离;仅通过改变分离条件,即可在3种不同分离模式下完成分离。这些结果可以为新型色谱固定相的设计,以及发展采用特殊结构改性基团的色谱固定相在相应分离模式下的分析方法提供指导。
    自1994年Armstrong等[1]首次将大环糖肽抗生素作为手性选择器合成手性固定相并成功应用于手性化合物分离后,大环抗生素的应用得到飞速发展。大环抗生素在高效液相色谱(HPLC)、毛细管电色谱(CEC)、毛细管电泳(CE)等手性分离技术中都有广泛应用[2-5]。相比于其他手性试剂,大环抗生素类化合物不仅可与分析物进行多种相互作用(如疏水作用、静电作用、偶极叠加作用、氢键作用等[6]),还可应用于多种分离模式(如反相、正相、亲水模式等[7-8])。万古霉素作为大环抗生素,含有1个以缩氨酸为核心的复合氨基酸及相连的石炭酸根、1个或多个中性糖残基和1个或多个氨基糖、在糖苷配基部分都有1个氨基,其他可离子化部分都含有酚基,熔融大环的糖苷配基有1个半刚性的“篮子”结构[9,10](见图1)。并且结构中的苯环疏水性较强,氨基、羧基等极性基团在酸性或碱性条件下可被离子化,因此其可应用于多种不同分离模式。
  例如,丁国生等[11]合成了去甲万古霉素键合的手性固定相,并在反相模式下成功分离了4种丹酰化氨基酸。毕玉金等[12]利用万古霉素手性固定相在反相模式下对曼尼布碱类手性化合物进行了分离。2011年Rao等[13]利用万古霉素固定相在离子对色谱模式下对鼠血浆中的代谢物和米氮平进行了分离。在我们前期工作中[14],发展出一种新型万古霉素固定相制备技术,并将该固定相成功用于手性化合物的分离。本文基于万古霉素结构特征,进一步将其应用于在反相、亲水色谱及离子交换等多种分离模式下非手性样品的分离,为拓宽其在实际样品分离分析中的应用奠定基础。
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