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关键词：
糖尿病大鼠,胰岛素,亚硒酸钠,磷脂酰肌醇3激酶,葡萄糖转运蛋白4,心肌
发表时间：
2013-09-09 08:42:08
摘要: 本文研究Beagle 犬服用不同剂量雄黄和六神丸并经过28 天服药期和14 天恢复期后, 组织中总砷及各形态砷化合物的分布情况, 为六神丸的安全性评价提供依据。采用ICP-MS 测定Beagle 犬灌服不同剂量雄黄及六神丸后各组织中总砷浓度, HPLC-ICP-MS 测定各组织中砷的形态分布。随着雄黄的服用剂量增大, Beagle 犬组织中总砷含量和亚砷酸盐 (AsIII) + 二甲基砷酸 (DMA) 浓度增大。含相同剂量雄黄的六神丸组与雄黄组相比,多数组织中总砷含量降低, 所有组织中的AsIII + DMA 浓度均降低, 而肝、脾、肾中的砷甜菜碱 (AsB) 浓度升高。总砷含量在组织中呈现出一定的剂量依赖关系, 六神丸复方配伍后对雄黄具有一定的减毒作用。
六神丸由珍珠粉、牛黄、麝香、冰片、蟾酥、雄黄等六味药材组成, 因其药效神奇而得名, 具有清热解毒、消肿止痛、强心、增强免疫力等多种疗效, 加之易服、高效、速效等特点, 深受人们青睐。然而方中含有蟾酥、雄黄等毒性药材, 可能会引起一些不良反应, 影响六神丸的用药安全[1, 2]。
雄黄中的主要成分是As2S2, 也含有少量的As2O3及微量元素, As2S2 在加工或者贮藏过程中很容易氧化生成As2O3, As2S2 不溶于水亦不溶于酸、碱, 而As2O3 可溶于水, 易溶于酸、碱。长期服用可导致砷在体内蓄积, 产生致突变、致癌、致畸、损伤肝脏和肾脏等毒副作用[3−8]。以往对六神丸和雄黄的研究多集中在总砷含量和可溶性砷总量的控制[9, 10], 然而砷元素的毒性和药效均与其化学形态有密切关系, 而且砷形态成分的变化可能与其组织蓄积量密切相关[11],不同形态的砷, 其理化性质和生物活性各不相同, 毒性大小也有差异, 各砷化物的毒性由高到低为: 亚砷
酸盐 (AsIII)、砷酸盐 (Asv)、一甲基砷酸 (MMAV)、二甲基砷酸 (DMAV)、砷甜菜碱 (AsB)、砷胆碱 (AsC),AsB 和AsC 常被认为是无毒的[12]。在六神丸安全性评价研究中, 本课题组成功地应用高效液相色谱电感耦合等离子体质谱联用技术 (HPLC-ICP-MS) 建立了中药复方中砷元素形态分析的方法, 并成功用于六神丸及雄黄中可溶性砷形态的测定[13]。本研究在此基础上应用单根阴离子交换柱和等度洗脱条件,建立了Beagle 犬组织中6 种砷形态化合物AsIII、AsV、MMAV、DMAV、AsB 和AsC 的HPLC-ICP-MS 分析方法, 并将化学物质组学与毒理药理研究相结合, 从总砷含量和砷元素的形态分析等方面探讨Beagle 犬服用不同剂量的雄黄和六神丸并经过28 天服药期和14 天恢复期后, 组织中总砷及各形态砷化合物的分布情况。
雄黄中的主要成分是As2S2, 也含有少量的As2O3及微量元素, As2S2 在加工或者贮藏过程中很容易氧化生成As2O3, As2S2 不溶于水亦不溶于酸、碱, 而As2O3 可溶于水, 易溶于酸、碱。长期服用可导致砷在体内蓄积, 产生致突变、致癌、致畸、损伤肝脏和肾脏等毒副作用[3−8]。以往对六神丸和雄黄的研究多集中在总砷含量和可溶性砷总量的控制[9, 10], 然而砷元素的毒性和药效均与其化学形态有密切关系, 而且砷形态成分的变化可能与其组织蓄积量密切相关[11],不同形态的砷, 其理化性质和生物活性各不相同, 毒性大小也有差异, 各砷化物的毒性由高到低为: 亚砷
酸盐 (AsIII)、砷酸盐 (Asv)、一甲基砷酸 (MMAV)、二甲基砷酸 (DMAV)、砷甜菜碱 (AsB)、砷胆碱 (AsC),AsB 和AsC 常被认为是无毒的[12]。在六神丸安全性评价研究中, 本课题组成功地应用高效液相色谱电感耦合等离子体质谱联用技术 (HPLC-ICP-MS) 建立了中药复方中砷元素形态分析的方法, 并成功用于六神丸及雄黄中可溶性砷形态的测定[13]。本研究在此基础上应用单根阴离子交换柱和等度洗脱条件,建立了Beagle 犬组织中6 种砷形态化合物AsIII、AsV、MMAV、DMAV、AsB 和AsC 的HPLC-ICP-MS 分析方法, 并将化学物质组学与毒理药理研究相结合, 从总砷含量和砷元素的形态分析等方面探讨Beagle 犬服用不同剂量的雄黄和六神丸并经过28 天服药期和14 天恢复期后, 组织中总砷及各形态砷化合物的分布情况。
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