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关键词：
糖尿病.皮肤.氢化可的松.经皮吸收
发表时间：
2012-07-28 09:24:25
氟比洛芬酯眼用纳米乳_离子敏感型原位凝胶的研究
旅程 | -> | 800| 0| 0.920738MB |氟比洛芬酯,纳米乳,离子敏感型原位凝胶,角膜滞留,房水药动学
摘要: 设计新型纳米乳-离子敏感型原位凝胶 (nanoemulsion-in situ gel, NE-ISG), 以氟比洛芬酯 (flurbiprofenaxetil, FBA) 为模型药物, 研究药物在家兔眼部的房水药动学特征, 并对其流变学特征、微观形态、角膜损伤效果和角膜滞留特性等进行了评价。采用剪切均质工艺制备氟比洛芬酯纳米乳 (flurbiprofen axetil nanoemulsion,FBA/NE), 与离子敏感型凝胶材料 (结冷胶) 混合后制得氟比洛芬酯纳米乳-原位凝胶 (flurbiprofen axetilnanoemulsion-in situ gel, FBA/NE-ISG)。流变学结果显示, FBA/NE-ISG 发生胶凝后, 黏度和弹性模量分别增加2Pa·s 和5 Pa, 胶凝能力强。透射电镜结果表明, FBA/NE-ISG 中乳滴粒度分布均匀, 胶凝前后无明显变化。角膜损伤评价显示, FBA/NE-ISG 无角膜刺激性。角膜滞留特性评价结果显示, NE-ISG 角膜滞留时间显著延长, NE-ISG和溶液组的消除速率常数分别为0.008 5 min−1 和0.105 2 min−1。房水药动学结果显示, FBA/NE-ISG 组AUC0→12 h(126.8 μg·min·mL−1) 和MRT (12.3 h) 分别是氟比洛芬钠滴眼液组 (flurbiprofen sodium eye drop, FB-Na) 的2.9倍和2.7 倍, 眼部生物利用度显著提高。FBA/NE-ISG 能够显著延长药物的眼表滞留时间, 发挥缓释作用, 提高药物的眼部生物利用度, 并有效降低原形药物氟比洛芬 (flurbiprofen, FB) 的眼部刺激性。
氟比洛芬 (flurbiprofen, FB) 是一种丙酸类非甾体抗炎药物 (NSAIDs), 眼科临床使用的制剂为氟比洛芬钠滴眼液 (flurbiprofen sodium eye drops, FB-Na),商品名为Ocufen® (0.03%, w/v), 用于抑制内眼手术时缩瞳及术后抗炎。与普通滴眼液类似, 给药后大部分药液因眨眼动作或泪液分泌而被清除[1], 眼表停留时间较短, 导致药物在眼组织内的吸收有限, 故需频繁用药 (4 次/天); 此外, 有报道[2]表明Ocufen®具有眼部短暂性烧灼、刺痛感及其他非甾体抗炎药特有的不良反应。
纳米乳作为新型的眼部释药系统, 具有增溶难溶性药物, 提高药物眼部生物利用度的特点[3]。将纳米乳与离子敏感型凝胶材料 (Gelrite®) 结合应用,一方面可以实现难溶性药物的增溶并获得良好的眼部生理耐受性; 另一方面, 离子敏感型凝胶在与泪液作用后发生胶凝[4], 能更有效地延长药物眼表滞留时间, 从而减少给药次数, 达到缓释效果。
在本研究中, 以酯型药物氟比洛芬酯 (flurbiprofen axetil, FBA) 替代FB用于眼部给药, 羧基得到保护[5],可以减小药物的眼部刺激性。FBA 进入角膜后, 由体内的酯酶迅速代谢生成原形药物FB[6], 并扩散进入房水发挥抗炎作用。目前, 国内外FBA 主要采用静注途径获得镇痛效果[7, 8], 将其应用于眼部炎症治疗尚未见到报道。
本研究制备了氟比洛芬酯纳米乳-原位凝胶(flurbiprofen axetil nanoemulsion-in situ gel, FBA/NEISG),对其理化性质进行了表征, 并以FB-Na 滴眼液为对照, 进行了家兔角膜滞留、房水药动学和角膜上皮细胞损伤效果评价。
纳米乳作为新型的眼部释药系统, 具有增溶难溶性药物, 提高药物眼部生物利用度的特点[3]。将纳米乳与离子敏感型凝胶材料 (Gelrite®) 结合应用,一方面可以实现难溶性药物的增溶并获得良好的眼部生理耐受性; 另一方面, 离子敏感型凝胶在与泪液作用后发生胶凝[4], 能更有效地延长药物眼表滞留时间, 从而减少给药次数, 达到缓释效果。
在本研究中, 以酯型药物氟比洛芬酯 (flurbiprofen axetil, FBA) 替代FB用于眼部给药, 羧基得到保护[5],可以减小药物的眼部刺激性。FBA 进入角膜后, 由体内的酯酶迅速代谢生成原形药物FB[6], 并扩散进入房水发挥抗炎作用。目前, 国内外FBA 主要采用静注途径获得镇痛效果[7, 8], 将其应用于眼部炎症治疗尚未见到报道。
本研究制备了氟比洛芬酯纳米乳-原位凝胶(flurbiprofen axetil nanoemulsion-in situ gel, FBA/NEISG),对其理化性质进行了表征, 并以FB-Na 滴眼液为对照, 进行了家兔角膜滞留、房水药动学和角膜上皮细胞损伤效果评价。
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