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关键词：
盐酸赛洛唑啉,杂质A,校正因子
发表时间：
2013-06-14 09:03:28
摘要 目的: 建立微生物转化研究间尼索地平(MNS) 代谢产物的方法, 确定代谢物的结构及转化途径。方法: 通过比较15种加药菌液样品和相对应的菌空白、药物空白的H PLC - PDA图谱, 发现代谢物并进行放大制备。结果: 经1H - NMR、13 C- NMR及ESI- MS2 确定了MNS 2个代谢产物的结构, 并推断出MNS的微生物转化途径。结论: 微生物转化可模拟间尼索地平的体内代谢, 是研究药物代谢的一种切实可行的方法。
间尼索地平(m - n iso ld ip ine, MNS )是河北医科大学药学院自主研发的国家一类新药, 是新的1, 4- 二氢吡啶类血管扩张性钙通道受体拮抗剂, 适用于心绞痛和高血压的治疗, 结构式见图1。研究表明其药理活性与尼索地平相当, 但光稳定性明显优于尼索地平[ 1] 。通过灌胃给药研究大鼠的排泄, 结果显示仅有少量MNS经粪便和胆汁排泄, 尿中未检出, 提示MNS主要以代谢物形式排出体外[ 2] 。因此, 有必要对MNS代谢物进行研究, 进而阐明MNS在体内的代谢途径及转化规律, 为临床研究提供参考依据。研究药物的体内生物转化及代谢物的化学结构, 一般先通过体外代谢进行模拟, 常用的方法有肝微粒体温孵法、肠道菌转化法、微生物转化法等,有研究表明某些微生物具有和人类相同的酶[ 3], 而利用微生物自身的酶来催化药物的代谢, 具有可放大的特点, 故可以达到制备代谢物的目的。本研究通过对15种真菌的筛选, 首次发现了MNS的2个代谢物, 经1H - NMR、13 C - NMR 及ES I- MS2 确定了它们的分子结构, 并推断出MNS的微生物转化途径。
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