应用3_m填料色谱柱快速分析血清样品和尿样中头孢他啶的浓度及健康人体药动学研究

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摘要 目的: 建立快速测定血清和尿样中头孢他啶含量的H PLC 法, 进行药代动力学研究。方法: 采用A lltim a C18 ( 53mm @ 7 mm, 3 Lm )色谱柱, 流动相为01 02 m o l# L- 1磷酸二氢钾- 甲醇( 85B15, v /v ), 流速为2 m L# m in- 1, 检测波长为254 nm。结果: 血清样品在01 25~ 50 Lg# mL- 1范围内, 尿样在11 25~ 250 Lg# mL- 1范围内呈现良好的线性关系。对血清样品和尿样, 平均回收率分别为95% ~ 115% 和102% ~ 105% , 日内和日间RSD均小于61 0% 。整个分析时间约3m in。12 名受试者静脉给予1000 m g 头孢他啶后, 获得的主要药代动力学参数为Cm ax ( 701 58 ? 81 23) Lg# m L- 1, t1 /2( 11 89 ? 01 57) h, AUC0- 24 ( 1391 0 ? 191 5) Lg# h# mL- 1, 0~ 24 h尿累计排泄率为( 781 9 ? 171 2)%。结论: 与5 Lm 填料色谱柱常规分析所需相比, 3 Lm 填料的色谱柱可以显著提高测试速度。本方法简便、快速和准确, 可用于头孢他啶的药代动力学研究。
    头孢他啶( ceftazidime, CAZ)是在临床上使用的第3代头孢菌素类抗生素, 对许多革兰阴性杆菌特别对绿脓杆菌有很强的抗菌作用, 且组织渗透性好,不具常见于氨基糖苷类抗生素的耳毒和肾毒等特点, 是临床危重感染病人的首选抗生素。
    生物样品中头孢他啶的测定主要为HPLC 方法, 由于静脉给药的剂量较高, 使用UV 检测其灵敏
度就可以满足要求[ 1, 2] 。
    HPLC常规分析方法一般采用粒径5 Lm填料,长度为15 cm 的色谱柱, 每根色谱柱的理论板数在
8000左右, 1 次样品的分析时间常常为10 m in 左右, 24 h的通量为144个样品。在进行药代动力学研究时, 有上千个样品需要在短时间内进行测定, 这要求所建立的分析方法具有更高的通量。近年来,粒径小于5 Lm 的填料被广泛使用, 如315, 310,218, 118 Lm甚至更细的填料已经被商品化。为与这些填料的色谱柱匹配, 新的耐高压、低脉冲的HPLC系统已经被开发出来。与普通HPLC 方法相比, 使用更细填料的色谱分析具有更高的灵敏度、更快的分析速度、更强的分辨率[ 3] 。本文使用3 Lm填料的色谱柱在普通HPLC上对血清和尿样中的头孢他啶浓度进行了快速测定, 并用于药代动力学研究。
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