摘要目的: 建立测定人血浆中坎地沙坦的液相色谱- 质谱联用法。方法: 血浆样品经液- 液萃取后, 以甲醇- 水- 异丙醇( 55B30B15)为流动相, 采用Inertsil ODS - 3柱( 150 mm @ 21 1 mm, 5 Lm ), 通过电喷雾离子化离子阱时间串联质谱, 以选择离子反应监测( SRM )方式进行检测。用于定量分析的二级碎片离子分别为m /z 423( 坎地沙坦) 和m /z 418(内标缬沙坦)。结果: 线性范围为11024~ 3071 2 ng# mL- 1, 最低定量浓度为11024 ng# mL- 1, 每个样品测试时间仅41 8 m in。在坎地沙坦酯片临床药物动力学研究项目中, 应用此法可在1周内测试600个血浆样品。结论: 该法灵敏度高, 操作简便、快速、准确, 适用于临床药物动力学研究。
坎地沙坦( candesartan)是一种高度选择性长效AT1受体拮抗剂, 临床主要用于治疗原发性高血压。与同类型的其他药物相比, 药效显著而持久, 有很好的应用前景。坎地沙坦为前药坎地沙坦酯的体内长效活性代谢成分, 坎地沙坦酯在吸收过程中完全转化为坎地沙坦[ 1] , 因此以坎地沙坦的血药浓度为指标进行药物动力学研究。由于坎地沙坦的血药浓度低, HPLC - UV 检测不够灵敏, 而用荧光法测定时,对仪器的稳定性及样品前处理等要求苛刻[ 2, 3] 。本文采用液相色谱- 质谱联用法测定人血浆中坎地沙坦, 并将其成功用于临床药物动力学样品分析。