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关键词：
栀子,生姜,姜栀子,挥发油,GC-MS
发表时间：
2012-03-02 14:32:06
［摘要］ 目的：建立大鼠血浆中咪达普利及其代谢产物咪达普利拉的液相色谱－串联质谱（ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ）测定方法。方法：用２倍于血浆样品的乙腈沉蛋白，色谱柱为Ｄｉａｍｏｎｓｉｌ Ｃ１８（１５０ ｍｍ×２．１ ｍｍ，５μｍ），以乙腈－０．１％甲酸水溶液（１∶２）为流动相，流速０．３ ｍＬ·ｍｉｎ－１，通过电喷雾离子化三重四级杆串联质谱，多反应离子检测模式进行检测，检测离子：咪达普利（ｍ／ｚ４０６．２→２３４．２）、咪达普利拉（ｍ／ｚ３７８．１→２０６．１）和内标西替利嗪（ｍ／ｚ ３８９．２→２０１．１）。结果：咪达普利的线性范围为２～２００μｇ·Ｌ－１，咪达普利拉的线性范围为１～１００μｇ·Ｌ－１，回收率及精密度经测定均符合生物样品分析的要求。结论：该方法操作简便、测定快速、准确，可用于咪达普利的药动学研究。
咪达普利（ｉｍｉｄａｐｒｉｌ），化学名（－）－（４Ｓ）－３－［（２Ｓ）－２－［［（１Ｓ）－１－乙氧羰基－３－苯丙基］氨基］丙酰基］－１－甲基－２－氧翁咪唑－４－羧酸，为抗高血压药，是血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）抑制剂［１］。在体内，咪达普利的乙酯基团被羧酸酯酶－１（ｈＣＥ－１）［２］水解而形成其活性代谢产物咪达普利拉（ｉｍｉｄａｐｒｉｌａｔ）。盐酸咪达普利临床给药剂量是２．５～１０ ｍｇ·ｄ－１。单次口服给药１０ ｍｇ时，咪达普利和咪达普利拉的最大血药浓度Ｃｍａｘ分别是（３９．３±１０．１）μｇ·Ｌ－１和（１５．７±９．８）μｇ·Ｌ－１［３］。所以需要建立一种高灵敏度、高特异性的方法来测定咪达普利和其活性代谢产物咪达普利拉。对于这两种药物测定方法的研究，国内尚
未见报道，国外文献报道的测定方法有放射免疫测定法（ＲＩＡ）［４］、ＬＣ－ＭＳ测定法［５］、ＨＰＬＣ测定法［６］。放射免疫测定法的灵敏度很高，但是需要１２５Ｉ放射性配体和一些特殊的设备；ＬＣ－ＭＳ测定法处理血浆样品时需要固相萃取柱；ＨＰＬＣ测定法的血浆样品处理方法繁琐。而ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ测定法在药物及其代谢产物生物样品的定量分析中具有显著优势，其高的专属性和灵敏度都是其他方法所不能及的。此外，液－质联用进样量少，仅需少量的血样即可。
未见报道，国外文献报道的测定方法有放射免疫测定法（ＲＩＡ）［４］、ＬＣ－ＭＳ测定法［５］、ＨＰＬＣ测定法［６］。放射免疫测定法的灵敏度很高，但是需要１２５Ｉ放射性配体和一些特殊的设备；ＬＣ－ＭＳ测定法处理血浆样品时需要固相萃取柱；ＨＰＬＣ测定法的血浆样品处理方法繁琐。而ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ测定法在药物及其代谢产物生物样品的定量分析中具有显著优势，其高的专属性和灵敏度都是其他方法所不能及的。此外，液－质联用进样量少，仅需少量的血样即可。
本研究建立了咪达普利和咪达普利拉的ＬＣＭＳ／ＭＳ测定法，该方法快速、灵敏、专属性高，血浆样品处理简单，能满足药动学研究需要。
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