液_质联用法同时测定大鼠血浆中的乌头碱_新乌头碱_次乌头碱及其药动学

梁丽 | -> | 635| 2| 1.618876MB |乌头碱,新乌头碱,次乌头碱,HPLC-MS法,药动学,附子

梁丽 梁丽 | 文档量 |浏览量7428

[ 摘要] 􀀁 目的: 建立H PLC-MS 分析方法同时测定大鼠血浆中的乌头碱、新乌头碱、次乌头碱含量, 并用于研究大鼠口服附子煎液后乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的药动学。方法: 血浆经氨水碱化后用醋酸乙酯进行液- 液萃取。色谱柱为Allt ima C18 柱( 250 mm 􀀁 4. 6 mm, 5 􀀁m) , 流动相为甲醇- 10 mmol􀀁L-1 醋酸铵水溶液( 75􀀁25) 。质谱检测方式为选择性离子监测, 选择监测的离子为m/ z 646. 45( 乌头碱) , m/ z 632. 38( 新乌头碱) , m/ z 615. 64( 次乌头碱) 和m/ z 336. 60( 盐酸小檗碱, 内标) 。结果: 血浆中乌头碱在0. 05~ 5 􀀁g􀀁L-1 、新乌头碱在0. 5~ 50 􀀁g􀀁L-1 、次乌头碱在2. 5~ 250 􀀁g􀀁L-1 范围内线性关系良好, 定量限为0. 05 􀀁g􀀁L-1 , 血浆中的平均提取回收率高于90%, 批内和批间精密度均小于15%。结论: 本法灵敏、可靠、简便, 适用于乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的药动学研究。
    附子是毛茛科植物乌头A conitum carmichael iDebx 子根的加工品, 具有镇静、镇痛、强心、抗炎、抗肿瘤等药理作用。附子中含有多种双酯型二萜类生物碱, 包括乌头碱、新乌头碱、次乌头碱, 此类生物碱具有较强的生理活性, 同时也是附子的毒性成分。为更安全的使用附子药材, 有必要对这些毒性成分的药动学加以研究。由于乌头类生物碱在体内代谢迅速, 因此测定其体内浓度需要极高的灵敏度。生物样本中乌头类生物碱的测定已有多篇文献报道,大多采用HPLC-紫外法[ 1] 或是HPLC-MS[ 2-5] 法, 上述文献所用方法无法满足大鼠药动学测定灵敏度的要求。本文建立了灵敏、简便的HPLC-MS 法同时分析血浆中的乌头碱、新乌头碱及次乌头碱, 并用于
研究大鼠口服附子煎液后这3 种乌头类生物碱的药动学。
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