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关键词：
湖泊营养物,分区技术,主成分分析,聚类分析,判别分析,空间自相关
发表时间：
2012-08-24 17:18:46
噻吩并四氢吡啶衍生物的合成及其抗血小板聚集活性研究
聂媛媛 | -> | 1533| 1| 0.827168MB |噻吩并四氢吡啶衍生物,合成,ADP受体拮抗剂,抗血小板聚集
摘要: 为了寻找新型的ADP 受体拮抗剂类抗血栓药物, 合成了18 个未见文献报道的噻吩并四氢吡啶衍生物,化合物结构经1H NMR 和MS 确证。大鼠体内抗血小板聚集活性研究表明, 化合物C1 的活性优于阳性对照药噻氯匹定, 值得进一步深入研究; 化合物A4、B2、C4 和C7 均有不同程度的抑制血小板聚集的活性。
血栓是由不同的病因和发病机制造成的血液异常凝固, 其发病率逐年增高, 严重危害人们的健康。ADP 是第一个被发现可以促进血小板聚集的活性物质,其与P2Y12 受体结合后导致血小板活化, 活化的血小板之间容易相互聚集进而引发血栓[1]。ADP 受体拮抗剂包括可逆性抑制剂如替卡格雷、坎格雷洛[2]和不可逆性抑制剂, 如噻吩并四氢吡啶类药物氯吡格雷、普拉格雷。氯吡格雷是前体药物, 经细胞色素P450 酶系代谢, 生成的活性代谢物与P2Y12 不可逆结合, 从而阻止血小板活化。普拉格雷于2009 年3月获得FDA 批准[3], 用于预防急性冠脉综合征, 虽然表现出较好的血栓抑制活性, 却有致命的出血性风险。因此, 寻找高效低副作用的抗血栓药物是一个很有意义的课题。
通过对已上市的和文献报道的噻吩并四氢吡啶类化合物的结构分析, 保留噻吩并四氢吡啶母核, 通过生物电子等排及药物代谢原理设计了3 类18 个新型的噻吩并四氢吡啶衍生物, 并考察了它们对大鼠血小板聚集的抑制活性。
参照文献[4]的方法, 以噻吩并四氢吡啶的盐酸盐为原料, 合成了18 个噻吩并四氢吡啶衍生物。目标化合物的合成见合成路线1。
通过对已上市的和文献报道的噻吩并四氢吡啶类化合物的结构分析, 保留噻吩并四氢吡啶母核, 通过生物电子等排及药物代谢原理设计了3 类18 个新型的噻吩并四氢吡啶衍生物, 并考察了它们对大鼠血小板聚集的抑制活性。
参照文献[4]的方法, 以噻吩并四氢吡啶的盐酸盐为原料, 合成了18 个噻吩并四氢吡啶衍生物。目标化合物的合成见合成路线1。
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