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关键词：
旺拉,东莨菪碱,跳台,长时程增强,胆碱乙酰转移酶,乙酰胆碱酯酶
发表时间：
2013-07-25 16:47:02
藏药旺拉提取物对东莨菪碱致动物学习记忆障碍的改善作用及其机制研究
吴晓媛 | -> | 455| 0| 0.690646MB |旺拉,东莨菪碱,跳台,长时程增强,胆碱乙酰转移酶,乙酰胆碱酯酶
摘要: 观察藏药旺拉提取物（CE）对东莨菪碱致动物学习记忆障碍的改善作用并研究其作用机制。采用腹腔注射东莨菪碱造模，以跳台法测定小鼠的学习记忆能力，以电生理方法测定大鼠海马长时程增强（LTP）的诱导, 分别以生化及放射性同位素分析法测定脑匀浆中乙酰胆碱酯酶（AChE）及胆碱乙酰转移酶（ChAT）的活性。结果表明，模型动物跳下平台的潜伏期明显缩短，LTP 诱导受抑制。灌胃给予CE（5、10 及20 mg·kg−1）可改善模型小鼠在跳台中的表现，腹腔注射CE（5 mg·kg−1）可逆转东莨菪碱对大鼠LTP 诱导的抑制。此外，CE 可显著增强ChAT 活性，而对AChE 活性无显著影响。CE 可改善东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍，其作用可能与改善海马LTP诱导及增强ChAT 活性有关。
旺拉是一种传统藏药，据古代藏医药著作中记载，具有补益气血、安神增智等功效，植物名为长苞凹舌兰[Coeloglossum viride (L.) Hartm. var. bracteatum(Willd.)]。根据旺拉的传统药效, 对其化学成分进行了系统的研究, 得到了具有增智活性的有效部位CE(Coeloglossum viride var. bracteatum extract)。根据其理化性质和波谱数据, 鉴定其中的主要化合物为dactylorhin B、loroglossin、dactylorhin A 和militarine(图1), 含量分别为26.1%、20.7%、38.9%及4.3%。前期研究表明，CE 可明显改善东莨菪碱、环己酰亚胺和乙醇引起的动物学习记忆功能障碍，保护神经元对抗淀粉样蛋白毒性[1]，但其作用机制仍不完全清楚。
海马脑区的长时程增强（long-term potentiation,LTP）现象被认为是学习记忆的重要机制。许多病理因素如胆碱能损伤、Aβ 沉积及脑缺血等均会导致海马LTP 诱导障碍，动物学习记忆能力下降，而改善酯酶和胆碱乙酰转移酶活性的影响，以此探讨CE 对学习记忆的改善作用及其机制。
病理条件下LTP 的诱导与动物学习记忆能力的增强有密切的关系[2−4]。另一方面，乙酰胆碱是学习记忆最为相关的神经递质，其合成及代谢的关键酶分别为胆碱乙酰转移酶（choline acetyltransferase, ChAT）和乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AChE）。通过促进合成酶或抑制代谢酶活性可维持突触间隙高水平的乙酰胆碱，增强胆碱能神经传递，提高学习记忆能力[5]。因此，本研究从学习记忆与突触可塑性、胆碱能神经传递的角度, 观察了CE 对东莨菪碱致痴呆模型动物的学习记忆能力、海马LTP 诱导及乙酰胆碱.
病理条件下LTP 的诱导与动物学习记忆能力的增强有密切的关系[2−4]。另一方面，乙酰胆碱是学习记忆最为相关的神经递质，其合成及代谢的关键酶分别为胆碱乙酰转移酶（choline acetyltransferase, ChAT）和乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AChE）。通过促进合成酶或抑制代谢酶活性可维持突触间隙高水平的乙酰胆碱，增强胆碱能神经传递，提高学习记忆能力[5]。因此，本研究从学习记忆与突触可塑性、胆碱能神经传递的角度, 观察了CE 对东莨菪碱致痴呆模型动物的学习记忆能力、海马LTP 诱导及乙酰胆碱.
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