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巴曲酶对实验性脑出血大鼠的神经保护作用

王紫 | -> | 452| 0| 785.56MB |巴曲酶,脑出血,脑水肿,超氧化物歧化酶,丙二醛,钙超载

王紫 王紫 | 文档量 |浏览量7371

摘要: 本文旨在观察巴曲酶对大鼠脑出血后神经损伤是否具有保护作用及其可能作用机制。将大鼠分为假手术组、模型组、巴曲酶 (4、8 及16 BU·kg −1) 组及尼莫地平阳性对照组, 在脑立体定向仪上, 根据大鼠脑立体定位图谱定位脑部尾状核后, 用微量注射器向尾状核注射VII 型胶原酶, 建立大鼠脑出血模型。术后进行大鼠神经行为学评分及电镜下观察脑组织病理形态学改变; 干湿重法测定脑含水量; 试剂盒测定超氧化物歧化酶(SOD) 活力和丙二醛 (MDA) 含量; 荧光分光光度计法测定神经细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)。结果表明, 巴曲酶可改善脑出血大鼠的神经行为学评分,减轻其脑组织细胞水肿和出血程度;使脑含水量、MDA 含量及[Ca2+]i下降,SOD 活力升高,提示巴曲酶对脑出血后神经损伤可能存在保护作用,其作用机制可能与减轻脑水肿、提高SOD 活力和降低MDA 含量及抑制钙超载有关。
    巴曲酶是一种单组分降纤酶制剂, 能有效抑制血栓形成并溶解血栓, 溶栓后出血危险性小, 在急性脑梗死的临床治疗中已取得良好疗效[1]。近来研究表明, 巴曲酶还具有神经保护作用, 其机制研究涉及调节凋亡相关因子的表达[2] (如Bcl-2、Bax、eNOS、VEGF、Akt 蛋白及立早基因c-fos、c-Jun)、调节炎症反应的发生[3] (如影响炎性细胞因子PAF、TNF-α的表达、降低血清高敏C 反应蛋白的水平及对补体的影响)、减轻卒中后脑水肿、降低精氨酸加压素含量、抑制脑梗死患者血清中的脂质过氧化物产生及提高超氧化物歧化酶活性等。脑出血是一种高发病率和高死亡率的脑血管疾病, 约1/3 患者伴有神经损伤, 并直接影响患者预后, 因而目前脑出血的治疗重点在于减轻出血周围脑神经损伤, 尤其是缓减脑水肿[4]。但脑出血后继发性脑神经损伤不仅因血肿周围
脑水肿所致, 还与血肿面积继续扩大有关[5]。此外,大量自由基的产生及自由基清除系统酶活性的降低也可引发脑出血后血肿周围神经组织的氧化性损伤;而神经细胞内钙超载被认为是引起细胞死亡及脑神经损伤的中心环节。因此本研究从这些方面探讨了巴曲酶对脑出血大鼠的神经保护作用, 以期为在脑出血中的临床应用提供依据。
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