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关键词：
谷胱甘肽,肝脏转运,多药耐药相关蛋白,胆汁淤积
发表时间：
2012-07-16 15:01:59
摘要: 研究体外大鼠肝微粒体藁本内酯代谢的酶动力学及选择性CYP450 酶抑制剂对其代谢的影响。建立测定肝微粒体孵育液中藁本内酯含量的LC-MS 法，以尼群地平为内标，二者的定量离子m/z 分别选择173 和315。考察确定最佳温孵条件，进行藁本内酯代谢的酶促反应动力学研究，通过特异性抑制试验，探讨参与藁本内酯代谢的主要同工酶。结果显示，酮康唑、甲氧苄啶、α-萘黄酮显著抑制藁本内酯的体外代谢，而奥美拉唑、4-甲基吡唑、奎尼丁对其体外代谢影响不大。可见CYP3A4、CYP2C9 和CYP1A2 是参与藁本内酯代谢的主要代谢酶，CYP2C19、CYP2E1 和CYP2D6 没有明显参与催化其代谢。
藁本内酯 (ligustilide)是当归、川芎、藁本等药材中挥发油的主要活性成分。现代药理学研究表明，藁本内酯是钙通道及其受体抑制剂，从而具有舒张血管的作用[1, 2]，其在保护局部短暂性脑缺血后的脑损伤和神经损害方面也有很明显的疗效[3−6]，同时还可以通过抑制血管平滑肌细胞的增殖，治疗和预防动脉粥样硬化[7]，此外，还有研究[8]显示藁本内酯具有良好的改善微循环作用，可用于防治与微循环障碍有关的疾病。目前已有对藁本内酯经肝代谢及其代谢产物的报道[9]，但有关藁本内酯在肝微粒体体外的代谢及肝药酶参与代谢的研究，国内外尚未见报道。本文旨在研究藁本内酯在大鼠肝微粒体中体外代谢的酶促反应动力学过程及参与代谢的肝药酶，为联合用药中的药物相互作用和临床安全合理用药提供依据。
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