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关键词：
谷胱甘肽,肝脏转运,多药耐药相关蛋白,胆汁淤积
发表时间：
2012-07-16 15:01:59
氟伐他汀对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞外基质p38MAPK表达的影响
林凡 | -> | 1089| 0| 0.847148MB |氟伐他汀,HMG-CoA还原酶抑制剂,系膜细胞,p38丝裂原活化蛋白激酶,cAMP反应元件结合蛋白1,转化生长因子β1
摘要: 研究HMG-CoA 还原酶抑制剂氟伐他汀 (fluvastatin) 对高糖状态下肾小球系膜细胞中p38 丝裂原活化蛋白激酶 (p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK) 及其下游因子cAMP 反应元件结合蛋白1 (cAMPresponse element-binding protein, CREB1) 表达的影响。采用体外培养大鼠肾小球系膜细胞, 分别给予高糖和氟伐他汀干预, 应用Western blotting 检测p38 MAPK 和CREB1 及其磷酸化蛋白 (p-p38 MAPK、p-CREB1)的表达; 逆转录-聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测转化生长因子β1 (TGF-β1) 和纤维粘连蛋白 (FN) mRNA 的表达; 放射免疫法测定细胞上清液中层连接蛋白 (LN) 和IV 型胶原蛋白的含量。结果表明, 与低糖对照组相比, 高糖组的系膜细胞p-p38 MAPK、p-CREB1 表达明显上调, TGF-β1 mRNA 和FN mRNA 的表达增加, 细胞上清液中LN 和IV 型胶原蛋白含量增加。氟伐他汀组的p-p38 MAPK、p-CREB1 表达明显下调, TGF-β1 mRNA 和FN mRNA 的表达降低, 同时LN 和IV 型胶原蛋白的含量减少。因此氟伐他汀抑制肾小球系膜细胞TGF-β1 的表达和细胞外基质的分泌可能部分是通过影响p38 MAPK 及其下游因子CREB1 的激活而实现的。
p38 丝裂原活化蛋白激酶 (p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK) 途径是近年来倍受关注的一条细胞内重要的信号转导途径,在多种因素的作用下被激活, 在糖尿病肾病的发生发展中发挥一定的作用[1]。HMG-CoA 还原酶抑制剂作为降脂药物在临床中广泛应用, 但是其非依赖降脂的肾脏保护作用越来越受到人们的重视[2]。洛伐他汀能够抑制糖尿病大鼠肾组织细胞外基质的蓄积, 延缓糖尿病肾病的发展[3]。为进一步观察他汀类药物对糖尿病肾病的保护作用机制, 本实验通过体外培养大鼠肾小球系膜细胞, 观察HMG-CoA还原酶抑制剂氟伐他汀对高糖培养系膜细胞增殖状态及细胞外基质的影响, 同时观察氟伐他汀对p38 MAPK 及其下游因子CREB1表达的影响, 以探讨氟伐他汀可能的肾脏保护机制。
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