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关键词：
胭脂花,2-樱草糖基,5-甲氧基-苯乙酮,芳香酸酯苷,黄酮醇苷
发表时间：
2011-10-25 11:47:55
难治性癫痫患者脑组织致痫灶与灶旁组织药物浓度的比较研究
文尔岚 | -> | 728| 0| 1617.973MB |难治性癫痫,脑组织,药物浓度,高效液相色谱,耐药机制
摘要: 目的 通过比较难治性癫痫( IE)患者脑内致痫灶、灶旁组织的药物浓度的差异, 促进阐明IE的耐药机制。方法 收集自2007年4月~ 2009年3月在首都医科大学宣武医院功能神经外科行 致痫灶切除术的IE 患者。用高效液相色谱法( HPLC) 测定脑组织致痫灶和灶旁组织药物浓度, 比较其差异。所有患者均在术前获得知情同意。结果 共收集到23例患者的脑组织, 分别服用苯巴比妥( PB)、苯妥英钠( PHT) 、卡马西平( CBZ) 和拉莫三嗪( LTG), 将致痫灶和灶旁组织用电生理的方法进行分离, 用于脑组织药物浓度的测定。剔除3例, 剩余20例, 包括PB 4例, CBZ 16例。 20例患者脑组织致痫灶的
平均药物浓度为( 183 0 39) g mL- 1, 灶旁组织的平均药物浓度为( 211 0 45) g mL- 1, 采用配对t检验的方法, P =0 000< 0 05, 结果有统计学差异, 致痫灶的药物浓度低于灶旁组织。分别观察PB组与CBZ组的结果, 得出一致性结论。结论 本试验的前续研究已经证实P糖蛋白( Pgp)在脑组织的致痫灶中比灶旁组织表达量多, 且本试验所选药物均是Pgp的底物, 在Pgp表达产物外排泵的作用下, 使致痫灶中的药物浓度低于灶旁组织, 导致了患者的耐药。
平均药物浓度为( 183 0 39) g mL- 1, 灶旁组织的平均药物浓度为( 211 0 45) g mL- 1, 采用配对t检验的方法, P =0 000< 0 05, 结果有统计学差异, 致痫灶的药物浓度低于灶旁组织。分别观察PB组与CBZ组的结果, 得出一致性结论。结论 本试验的前续研究已经证实P糖蛋白( Pgp)在脑组织的致痫灶中比灶旁组织表达量多, 且本试验所选药物均是Pgp的底物, 在Pgp表达产物外排泵的作用下, 使致痫灶中的药物浓度低于灶旁组织, 导致了患者的耐药。
癫痫以药物治疗为主, 目前抗癫痫药物有20多种, 其中用药物不能控制的顽固性癫痫约占20%左
右, 最后发展为难治性癫痫( intractable ep ilepsy, IE )或顽固性癫痫( re fractory epilepsy, RE ) [ 12] 。难治性患者的耐药可能依赖两个主要机制: 药物作用靶点减少; 药物难以到达中枢神经系统, 致使在病灶内的浓度达不到有效浓度范围。后者归因于多药耐药相关蛋白( mult idrug resistance prote in, MRP)将进入中枢神经系统的药物外排[ 3] 。
本试验将难治性癫痫患者脑组织的致痫灶和灶旁组织药物浓度作比较, 为阐明难治性癫痫的耐药
机制提供依据。
右, 最后发展为难治性癫痫( intractable ep ilepsy, IE )或顽固性癫痫( re fractory epilepsy, RE ) [ 12] 。难治性患者的耐药可能依赖两个主要机制: 药物作用靶点减少; 药物难以到达中枢神经系统, 致使在病灶内的浓度达不到有效浓度范围。后者归因于多药耐药相关蛋白( mult idrug resistance prote in, MRP)将进入中枢神经系统的药物外排[ 3] 。
本试验将难治性癫痫患者脑组织的致痫灶和灶旁组织药物浓度作比较, 为阐明难治性癫痫的耐药
机制提供依据。
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