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关键词：
三磷酸腺苷,脂质体,正交设计,疏水性离子对,缺血心肌
发表时间：
2012-07-20 17:15:53
三磷酸腺苷二钠脂质体的制备及其对心肌缺血小鼠组织能量状态的影响
华蓉 | -> | 1427| 0| 0.753277MB |三磷酸腺苷,脂质体,正交设计,疏水性离子对,缺血心肌
摘要: 采用离子对复合物方法制备三磷酸腺苷二钠 (ATP-2Na) 脂质体以提高包封率, 并考察其对心肌缺血小鼠组织能量状态的影响。ATP-2Na 与十六烷基三甲基溴化铵 (hexadecyl trimethyl ammonium bromide, HTAB)形成离子对复合物后用乙醇注入法制备脂质体, 测定载药脂质体的粒径、表面电位等理化参数; 以ATP-2Na 溶液为对照, 测定给药后心肌缺血小鼠血液及各组织中ATP 浓度, 评价脂质体对提高心肌缺血小鼠组织能量状态的作用。结果表明, ATP-2Na 脂质体的平均粒径为 (144.0 ± 2.7) nm, 表面电位为 (+16.2 ± 1.6) mV, 包封率为(85.02 ± 2.31)%, 体外释药遵循Weibull 方程。ATP-2Na 脂质体与ATP-2Na 溶液相比显著地提高了心肌缺血小鼠血液中的ATP 浓度; ATP-2Na 脂质体与生理盐水相比显著提高了缺血心肌及肝组织中的ATP 浓度, 而游离ATP-2Na 却无此效果。表明ATP-2Na 脂质体对提高心肌缺血动物的组织能量状态有一定的应用价值。
ATP 作为多种疾病的辅助治疗普遍应用于临床,外源性ATP 不仅能增加心肌细胞内ATP 含量, 还可
以改善缺血心肌的机械功能。但注射到体内后快速降解为腺苷, 疗效不是很令人满意[1]。脂质体对缺血组织具有天然的保护作用, 因为缺血组织对微粒的渗透性和滞留能力比正常组织高。脂质体还可以插入或密封受损的肌细胞膜, 保护细胞免受缺血和再灌注的损伤[2]。已有大量关于ATP 脂质体的研究证明以脂质体作为ATP 的药物传递系统, 可以提高药物对细胞膜的通透性及提高药物在体内的稳定性, 并提高ATP 对心肌缺血等疾病的疗效[3−8]。但是ATP半衰期短, 油水分配系数低, 脂质体制剂包封率低且容易泄漏。文献报道采用逆相蒸发法或冻融法可以得到分别为36% 和38% 的相对较高的包封率[9, 10]。离子对是带相反电荷的离子在溶液中由于静电引力形成的中性物质, 通常具有足够的亲脂性能溶解到非水溶剂中。离子对的形成是由于离子最外层作用或分子间作用, 并没有形成化学键。形成离子对复合物可以不改变药物的化学结构而提高其在体内外的亲脂性[11]。已有文献报道, 十六烷基三甲基溴化铵(HTAB) 与反义寡核苷酸结合形成离子对复合物后制备复合物纳米粒, 可显著抑制寡核苷酸的酶代谢,并增强细胞摄取[12]。本文将ATP-2Na 与阳离子表面活性剂HTAB 形成离子对复合物后, 用乙醇注入法制备成脂质体, 显著提高了药物的包封率; 对制备的ATP-2Na 脂质体进行了粒径分布、体外释放的考察;以ATP-2Na 注射液为参照, 评价了ATP-2Na 脂质体对提高心肌缺血小鼠组织能量状态的作用。
以改善缺血心肌的机械功能。但注射到体内后快速降解为腺苷, 疗效不是很令人满意[1]。脂质体对缺血组织具有天然的保护作用, 因为缺血组织对微粒的渗透性和滞留能力比正常组织高。脂质体还可以插入或密封受损的肌细胞膜, 保护细胞免受缺血和再灌注的损伤[2]。已有大量关于ATP 脂质体的研究证明以脂质体作为ATP 的药物传递系统, 可以提高药物对细胞膜的通透性及提高药物在体内的稳定性, 并提高ATP 对心肌缺血等疾病的疗效[3−8]。但是ATP半衰期短, 油水分配系数低, 脂质体制剂包封率低且容易泄漏。文献报道采用逆相蒸发法或冻融法可以得到分别为36% 和38% 的相对较高的包封率[9, 10]。离子对是带相反电荷的离子在溶液中由于静电引力形成的中性物质, 通常具有足够的亲脂性能溶解到非水溶剂中。离子对的形成是由于离子最外层作用或分子间作用, 并没有形成化学键。形成离子对复合物可以不改变药物的化学结构而提高其在体内外的亲脂性[11]。已有文献报道, 十六烷基三甲基溴化铵(HTAB) 与反义寡核苷酸结合形成离子对复合物后制备复合物纳米粒, 可显著抑制寡核苷酸的酶代谢,并增强细胞摄取[12]。本文将ATP-2Na 与阳离子表面活性剂HTAB 形成离子对复合物后, 用乙醇注入法制备成脂质体, 显著提高了药物的包封率; 对制备的ATP-2Na 脂质体进行了粒径分布、体外释放的考察;以ATP-2Na 注射液为参照, 评价了ATP-2Na 脂质体对提高心肌缺血小鼠组织能量状态的作用。
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