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LC_MS_MS法对法罗培南钠中有关物质的研究

王笑笑 | -> | 622| 1| 0.321162MB |法罗培南钠,有关物质,LC-MS/MS

王笑笑 王笑笑 | 文档量 |浏览量9553

摘要采用LC-MS /MS 法对法罗培南钠中有关物质进行鉴定研究。采用Lichrospher ODS-3 色谱柱( 250 mm ×4. 6 mm,5 μm) ,以0. 2%醋酸铵-0. 5%甲酸水溶液-乙腈为流动相,线性梯度洗脱,对法罗培南钠有关物质进行分离; LCPDA测定各有关物质的紫外吸收,柱后添加乙腈辅助LC-MS /MS 测定各有关物质的二级质谱,并进行解析。在所建立的条件下,法罗培南钠及其各有关物质分离良好,检测出5 个有关物质,对其进行结构解析。结果显示,法罗培南钠原料药中的有关物质为其降解产物和聚合物。制剂中有关物质的种类和含量较原料药均有所增加,加热处理样品后有关物质含量显著增加。建立的LC-MS /MS 法有效地分离分析了法罗培南钠及有关物质,为其质量控制和工艺优化提供参考。
    法罗培南钠( faropenem sodium) ,化学名为( 5R,6S) -6-[( 1R) -1-羟乙基]-7-羰基-3-[( 2R) -四氢-2-呋喃基]-4-硫杂-1-氮杂双环[3. 2. 0]庚-2-烯-2-羧酸钠,是第1 个青霉烯类抗生素,既可口服使用又可注射使用。对多种β-内酰胺酶稳定,药效强、抗菌谱广,临床使用安全有效。
    霉烯类抗生素作为新型β-内酰胺类抗生素已越来越多地应用于临床。同其他β-内酰胺类抗生素一样,其常见不良反应是速发型过敏反应。研究表明,该类抗生素导致过敏反应的真正原因是在其生产、贮存、使用过程中产生的降解产物及高分子聚合物等[1]。因此,对法罗培南钠中的有关物质进行控制十分必要。目前法罗培南钠有关物质的研究报道[2- 3]较少,且均采用HPLC-UV 方法测
定,仅对有关物质总量或单个有关物质含量限度进行控制,未见其有关物质结构的系统鉴定研究报道。
    本文建立了适用于法罗培南钠有关物质研究
的LC-PDA 分析法,并通过柱后添加乙腈的LCMS
/MS 法对法罗培南钠有关物质进行了质谱测定
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