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关键词：
海桐皮,抗肿瘤活性,G-四链体
发表时间：
2013-07-30 09:49:18
磁性吉西他滨隐形纳米脂质体对MCF_7细胞生物学特性的影响
李君新 | -> | 636| 1| 785.664MB |吉西他滨,隐形纳米脂质体,磁响应性,组织分布,抑瘤作用,乳腺癌
摘要: 研究磁性吉西他滨隐形纳米脂质体 (magnetic gemcitabine stealth nano-liposomes, MGSL) 的体内磁响应性及对MCF-7 细胞生物学特性的影响。对小鼠头颅部施加磁场, 并静脉注射MGSL, 通过对脑组织药物含量的分析, 研究MGSL 在体内的磁响应性；然后在有磁场和无磁场的不同情况下, 静脉给予小鼠 MGSL, 通过对小鼠脑、心、肝、脾、肺及肾等组织的药物含量分析, 考察吉西他滨在体内的分布差异, 比较磁性靶向作用和单纯给药在组织分布的不同。在体外, 观察了MGSL 诱导的MCF-7 细胞凋亡过程中的细胞形态学改变、MTT 法获得MGSL 作用乳腺癌细胞生长抑制率、流式细胞仪分析MGSL 引起的细胞凋亡率和细胞周期分布。最后制成裸鼠乳腺癌皮下移植瘤模型, 通过在移植瘤表面定时给予三维立体梯度磁场作用, 观察MGSL 靶向治疗裸鼠乳腺癌的效果。低强度磁场组的吉西他滨血药浓度显著高于无磁场组 (P < 0.01), 而高强度磁场组吉西他滨的含量较低强度磁场组显著升高 (P < 0.01), 且当磁场强度达到5 000 高斯时, 吉西他滨含量可达无磁场组的8.5 倍。另外应用外加磁场, 吉西他滨可以有效聚集到靶部位, 显著提高病灶部位吉西他滨的浓度, 降低心脏、肾脏等器官的药物浓度。MGSL 对人乳腺癌细胞在体外有明显的杀伤作用, 其杀伤作用随浓度升高有上升趋势; 结果还显示MGSL 是主要作用于S 期的细胞周期药物; 采用流式细胞术证实了MGSL 还有促乳腺癌细胞凋亡的作用, 其诱导凋亡率达到51.62%。MGSL 可以显著抑制裸鼠皮下移植瘤的生长, 与其他组别相比均有显著差异 (P < 0.05)。本法制备的MGSL 符合作为纳米磁靶向给药系统的条件, 同时它具备较好的磁响应性, 在外磁场的作用下可以有效增加肿瘤组织内的药物浓度, 而降低正常组织的药物含量, 达到靶向化疗的目的, 且在体内外显示了较好的抑瘤效应, 可望成为一种有效的抗肿瘤制剂。
脂质体 (liposome) 属于靶向给药传递系统的一种新剂型, 被认为是较理想的载体。但传统脂质体在体内多被网状内皮系统 (reticuloendothelial system,RES) 吞噬, 在血液循环中驻留时间较短。1995 年有学者[1]对脂质体膜进行改性修饰, 研制出一种长循环脂质体, 不但提高了对靶组织的选择性, 而且还能逃避网状内皮系统的捕获, 被称为隐形脂质体。本课题在前期工作中采用逆相蒸发法, 合成了以Fe3O4 为核心、包封有吉西他滨、外周以聚乙二醇 (polyethylene glycol, PEG) 修饰的磁性吉西他滨隐形纳米脂质体(MGSL), 并且证实制备的MGSL 粒径小、大小均匀；
具有较高的载药量和包封率；且在一定时间内性质稳定[2]。基于以上研究, 本实验测定了MGSL 在体内的磁响应性, 并考察不同的磁场状态下吉西他滨在小鼠体内的分布差异, 比较磁性靶向作用和单纯给药在组织分布的不同, 并且考察MGSL 在体内外的抑瘤效应, 为其作为化疗药物载体进一步应用于临床奠定理论和实践基础。
具有较高的载药量和包封率；且在一定时间内性质稳定[2]。基于以上研究, 本实验测定了MGSL 在体内的磁响应性, 并考察不同的磁场状态下吉西他滨在小鼠体内的分布差异, 比较磁性靶向作用和单纯给药在组织分布的不同, 并且考察MGSL 在体内外的抑瘤效应, 为其作为化疗药物载体进一步应用于临床奠定理论和实践基础。
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