摘要: 目的 观察谷氨酸转运体在鱼藤酮神经毒性中的作用。方法 建立星形胶质细胞与大鼠嗜铬细胞瘤( PC12) 细胞共培养鱼藤酮染毒模型, 并用谷氨酸转运体1 ( GLT1) 和谷氨酸/天冬氨酸转运体( GLAST) 特异性抑制剂二氢卡因酸盐( DHK )、L反式吡咯烷24二羧酸( PDC) 预处理。高效液相色谱( HPLC ) 荧光法检测星形胶质细胞胞外谷氨酸( G lu) 浓度, 同位素标记法检测G lu摄取能力。结果 DHK 预处理组星形胶质细胞G lu 摄取能力与单纯鱼藤酮中毒组比较差异无统计学意义, 而PDC预处理组星形胶质细胞G lu摄取能力明显下降, 胞外G lu浓度升高, 与单纯鱼藤酮中毒组比较具有显著的统计学意义。结论 谷氨酸转运体GLAST可能在鱼藤酮诱导的兴奋性损伤机制中起主要作用。
农药鱼藤酮能够选择性地作用于大脑黑质多巴胺神经元, 中毒后动物产生肌肉麻痹、僵硬、震颤、运动缓慢等类似帕金森病的症状[ 1] 。新近研究发现,鱼藤酮神经毒性的一个可能机制是改变大脑神经细胞中兴奋性神经递质如谷氨酸等的浓度[ 2] 。脑内谷氨酸代谢主要依赖于分布在星形胶质细胞膜的谷氨酸转运体GLAST 和GLT1[ 3] 。本研究采用谷氨酸转运体特异性抑制剂DHK 和PDC, 分别调控GLT1 与GLAST的功能活性, 以期阐明两种谷氨酸转运体在鱼藤酮诱导的神经元变性损伤过程中的作用。