[摘要] 目的: 建立一快速、准确的RP-HPLC 方法测定人血清中万古霉素血药浓度,并考察方法的稳定性。方法: 以甲硝唑为内标,采用Agilent 1100 系列高效液相色谱仪,以Kromasil C18柱( 4. 6 mm × 250 mm,5 μm) 为分析柱; 流动相为乙腈-0. 01mol·L - 1KH2 PO4溶液( 7∶ 93) ; 流速1. 0 mL·min - 1 ; 检测波长236 nm; 柱温30 ℃。血浆样品用30% 的硫酸锌溶液沉淀蛋白后,取上清液20 μL 进样分析,对血样处理前后及标准溶液保存不同时间后的稳定性进行了考察。结果: 色谱峰分离良好,无干扰。万古霉素最低检测浓度为0. 252 4 mg·L - 1 ,线性范围0. 504 8 ~ 126. 2 mg·L - 1 ,线性方程为Y = - 1. 94 × 10 - 2 X + 0. 653( r = 0. 999 3) ,相对回收率大于95% ,高、中、低3 个浓度的样品萃取回收率均大于78% ,血样未经处理前4 ℃ 条件下能在1 周内保持较好稳定性,血样处理后48 h 内样品能保持较好稳定性,而标准溶液有效保存期为6 个月。结论: 本方法是一种可靠、快速灵敏的检测方法,适用于万古霉素的血药浓度监测。
万古霉素( vancomycin,VAN) 属糖肽类抗菌药物,临床主要用于革兰阳性菌感染,尤其是耐甲氧西林金葡菌和表皮葡萄球菌、肠球菌引起的感染,是目前治疗此类耐药菌重症感染的首选抗菌药。万古霉素主要经肾小球滤过而排出体外,它有一定肾毒性,肾功能不全者,药物的半衰期延长、血药浓度升高,而使药物的肾毒性增加[1-3]。万古霉素肾毒性的发生与谷浓度过高有关,需要进行治疗药物监测。用高效液相色谱法进行万古霉素的血药浓度测定的报道不少。本试验参照有关文献[4-6],建立了该药的人血清浓度测定方法,并考察了血样中万古霉素在不同条件下的稳定性。