0
关键词：
镉,紫色土,冲积土,可培养微生物,微生物生物量C、N,细菌群落结构,PCR-DGGE
发表时间：
2012-09-01 11:18:27
摘要: 药物的多晶型对制剂的稳定性、溶出度及生物利用度等有着不可忽视的影响, 有的甚至带来毒副作用, 是影响药品质量的重要因素之一。因此, 仅定性分析原料药或制剂中的晶型不能满足药品的质量控制要求。为了测定原料药或制剂中有效晶型的含量, 从而确保制剂的疗效, 需要建立适当的多晶型定量方法, 其中包括X-射线粉末衍射法、傅里叶变换拉曼光谱法、中红外光谱法、近红外光谱法、太赫兹光谱法、固态核磁共振法和差示扫描量热法等技术。本文综述了近10 年来这些晶型定量方法的研究进展。
多晶型是指化合物在晶格中按照不同的分子排列方式或构象的不同而形成不同晶型的现象[1]。目前上市药物中至少有50% 存在多晶型现象[2, 3], 不同的晶型具有不同的机械学、热力学、物理学和化学特性,如: 可压缩性、熔点、晶癖、颜色、密度、溶解度和溶出速率等。这些特性的差异可能会对药物的流动性、吸湿性、稳定性、制剂制备过程、生物利用度、药效及安全性等产生较大的影响[4]。因此, 为固体药物选择一种合适的存在形式显得尤为重要。
药物晶型是影响药品质量的重要因素之一, 因此, 仅定性分析原料药或制剂中的晶型已不能满足
要求。为了测定原料药或制剂中有效晶型的含量,从而确保药品的疗效, 需要建立适当的多晶型定量
方法。Stephenson 等[5]提出, 当药物的多晶型或溶剂化物之间的理化性质相差很大, 以致影响药物制剂的质量 (生物利用度或化学稳定性) 或制剂生产的重现性时, 建立多晶型的定量方法尤为必要; 此外,在知识产权方面, 具有与原晶型生物等效甚至药效更高的新晶型, 可以作为一个附加专利, 延长药物的专利保护期[6]。近10 年来, 关于化合物专利的申请已经扩展到覆盖化合物的所有形态。对新化学实体的所有形态进行分析和专利保护是新药研发的一个基本策略。而多晶型的定量方法作为支撑晶型专利保护的核心技术, 越来越受到人们的重视。
近年来, 国外报道了许多晶型分析的物理方法,如: 晶体学法[7]、光谱法[8−11]、热分析法[12]和显微镜法[13]等。
本文着重综述了X-射线粉末衍射法、傅里叶变换拉曼光谱法、中红外光谱法、近红外光谱法、太赫兹光谱法、固态核磁共振法和差示扫描量热法等技术在药物晶型定量方面的研究进展。
药物晶型是影响药品质量的重要因素之一, 因此, 仅定性分析原料药或制剂中的晶型已不能满足
要求。为了测定原料药或制剂中有效晶型的含量,从而确保药品的疗效, 需要建立适当的多晶型定量
方法。Stephenson 等[5]提出, 当药物的多晶型或溶剂化物之间的理化性质相差很大, 以致影响药物制剂的质量 (生物利用度或化学稳定性) 或制剂生产的重现性时, 建立多晶型的定量方法尤为必要; 此外,在知识产权方面, 具有与原晶型生物等效甚至药效更高的新晶型, 可以作为一个附加专利, 延长药物的专利保护期[6]。近10 年来, 关于化合物专利的申请已经扩展到覆盖化合物的所有形态。对新化学实体的所有形态进行分析和专利保护是新药研发的一个基本策略。而多晶型的定量方法作为支撑晶型专利保护的核心技术, 越来越受到人们的重视。
近年来, 国外报道了许多晶型分析的物理方法,如: 晶体学法[7]、光谱法[8−11]、热分析法[12]和显微镜法[13]等。
本文着重综述了X-射线粉末衍射法、傅里叶变换拉曼光谱法、中红外光谱法、近红外光谱法、太赫兹光谱法、固态核磁共振法和差示扫描量热法等技术在药物晶型定量方面的研究进展。
蔡琳发布的其他共享资料
-
-
关键词： 药物,多晶型,定量分析 发表时间： 2012-07-29 11:02:15
-
关键词： 转化研究,遗传药理学,药物基因组学,个体化医学 发表时间： 2012-07-29 11:00:30
-
关键词： 分子设计,内在活性,成药性,先导物优化 发表时间： 2012-07-29 10:59:04
-
关键词： 药物杂泛性,药物设计,多靶标作用,成药性 发表时间： 2012-07-29 10:57:44
-
关键词： 盐酸博安霉素,温度敏感原位凝胶.胶凝温度.流变学.质构特性.药代动力学 发表时间： 2012-07-29 10:56:21