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四磺基酞菁钴合成及其与牛血清白蛋白结合作用的研究

李刚 | -> | 672| 0| 456.865MB |四磺基酞菁钴,牛血清白蛋白,竞争络合,结合常数

李刚 李刚 | 文档量 |浏览量7791

摘 要 以高锰酸钾降解薛氏钠盐(62羟基2β2萘磺酸钠) 合成42磺基邻苯二甲酸, 并以此为原料“固相熔融法”合成了四磺基酞菁钴(Co PcS4 ) 。Co PcS4 在DMSO 中发生解聚, 随着p H 值的升高, 解聚增加。Co PcS4 以二聚体形式与牛血清白蛋白(BSA) 结合后具有更强的光敏活性。分别采用紫外和荧光光谱分析方法准确测定了四磺基酞菁钴与BSA 的结合位置数和结合常数。两种方法的结果基本一致, 数量级皆为105 L ·mol - 1 。Co PcS4 与BSA 的首要结合位置为Site Ⅰ和Site Ⅱ, 两种结合位置的结合能力差别不大。结果表明, Co PcS4可与牛血清白蛋白很好地结合, 白蛋白起到存储与转运作用。
    磺基酞菁配合物具有良好的水溶性, 作为一种有效的光敏剂可以在肿瘤组织中有选择性地富集, 从而对恶性肿瘤起到荧光定位诊断和光动力治疗作用[1 ] 。此外磺基酞菁还可以用于治疗HIV[2 ] , 各种原因引起的脉络膜新生血管[3 ]等一系列非肿瘤性疾病。
    白蛋白是血清中一种重要的蛋白, 它对负电荷分子有较大的亲和力, 能与许多内源及外源性化合物结合, 起到存储与转运作用, 因此研究磺基酞菁配合物与白蛋白的结合对阐明其在体内的运输、分布和代谢具有重要意义[4 ] 。合成磺基取代酞菁金属配合物通常采用“一锅煮”的方法, 即将无取代金属酞菁与发烟硫酸直接反应, 产物为含不同数目磺基的酞菁金属配合物的混合物, 同时还形成磺基位于32位或42位的异构体。由于反应条件不易控制, 反应结果难以重现, 给分离和纯化造成困难[5 ] 。Ali 等[6 ,7 ] 曾以邻苯二甲酸42磺基单钠盐为原料合成得到了四磺基氯化酞菁镓四钠盐, 但其所用的4-磺基邻苯二甲酸单钠盐中还含有25 %3-磺基邻苯二甲酸单钠盐。
    针对上述合成方法存在的问题, 本文以高锰酸钾降解薛氏钠盐(6-羟基-β-萘磺酸钠) 合成42磺基邻苯二甲酸, 并以此为原料“固相熔融法”合成了四磺基酞菁钴。此合成方法具有原料易得, 所得配合物组成确定, 异构体少和结构明确等优点。
    分别用荧光猝灭法和紫外光谱法测定了四磺基酞菁钴与牛血清白蛋白的结合常数和结合位置数,研究了它们之间的相互作用。
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