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关键词：
直接,测定,酰胺,
发表时间：
2010-08-12 13:21:17
_羟酸在ChiralpakAD_H手性柱上的分离研究
分析实验 | -> | 3244| 1| 0.386789MB |ChiralpakAD,分离,研究,
摘 要: 利用Chiralpak AD2H 手性柱建立了4 种重要的解热镇痛药物合成中间体苯羟乙酸(扁桃酸) 、22苯基222羟基丙酸(阿卓乳酸) 、22羟基222(42甲氧基苯基) 丙酸、22羟基222(42甲基苯基) 丁酸的高效液相色谱手性拆分方法。以正己烷2乙醇2三氟乙酸(TFA) 为流动相体系, 通过调整正己烷与乙醇的比例、改变醇的种类以及TFA 的含量着重探讨了待测组分与手性固定相(CSP) 之间的作用以及分离规律, 同时也实现了四种α2羟酸对映异构体的完全分离。
关键词: 高效液相; 手性柱;α2羟酸; 容量因子; 分离度
关键词: 高效液相; 手性柱;α2羟酸; 容量因子; 分离度
α2羟酸在有机合成中是一类非常重要的药物合成中间体, 主要用于日常生活中常用非甾体消
炎镇痛药的合成。由于自然界中的生命存在于由生物大分子组成的手性环境中, 酶和受体系统总
是显示出对映体选择性或立体选择性[1 ] , 因而手性药物各对映体的药效学、药动学和毒理学可能存在很大的差异。例如日常生活中常用的解热镇痛药布洛芬( Ibuprofen) 主要起作用的是(S) 构型,其(R) 构型则完全没有活性, 只会增加体内代谢负担, 为此建立药物对映体的手性拆分方法显得日益重要和迫切。
高效液相色谱法因其适用范围广的特点应用于对手性药物的拆分越来越受到科研工作者的青
睐[2 ] 。例如, 利用对映体在蛋白质类、环糊精类、多糖及其衍生物类等改性天然高分子手性固定相(CSP) 上吸附与解吸附能力的不同而进行分离的吸附型手性固定相拆分方法近年来倍受重视而发展迅速[3～6 ] 。余露山等[3 ] 曾采用直链淀粉2三(3 , 52二甲基氨基甲酸酯) 衍生物(Chiralpak AD) CSP 成功拆分了洛尔类手性药物, 陈仲益等[4 ] 也利用Chiralpak AD 柱对对氟比洛芬、酮洛芬、氟伐他汀等8 个手性药物进行了拆分研究。遗憾的是, 在他们的研究中都没有讨论对映体与CSP 之间的相互作用。实际上, 对于不同的手性物质与手性固定相之间的作用规律一直以来都还是研究的难点,一般认为可能存在着偶极2偶极、氢键2氢键、π2π作用、空间排阻、疏水包合等多种相互作用[7 ,8 ] 。本实验利用Chiralpak AD2H 手性柱(是另一种在5μ硅胶表面涂布有直链淀粉2三(3 ,5 - 二甲苯基氨基甲酸酯) 的涂敷型手性柱, 这种类直链淀粉手性固定相结构含有疏水空腔, 空腔周围的氧原子含有孤对电子, 因此可能与含有富电子苯环的待测组分发生多种作用) 研究了在结构上有递变规律的4 种含有手性中心的重要解热镇痛药物合成中间
体包括苯羟乙酸(扁桃酸) 、22苯基222羟基丙酸(阿卓乳酸) 、22羟基222(42甲氧基苯基) 丙酸、22羟基222(42甲基苯基) 丁酸的分离, 通过改变分离条件着重探讨了待分离组分的结构变化与分离效果之间的关系以及各种相互作用之间的规律, 为不对称合成常用的消炎镇痛中间体分析以及其他α2羟酸的药物分离提供了直接有效的分离检测条件和一定的理论依据。
炎镇痛药的合成。由于自然界中的生命存在于由生物大分子组成的手性环境中, 酶和受体系统总
是显示出对映体选择性或立体选择性[1 ] , 因而手性药物各对映体的药效学、药动学和毒理学可能存在很大的差异。例如日常生活中常用的解热镇痛药布洛芬( Ibuprofen) 主要起作用的是(S) 构型,其(R) 构型则完全没有活性, 只会增加体内代谢负担, 为此建立药物对映体的手性拆分方法显得日益重要和迫切。
高效液相色谱法因其适用范围广的特点应用于对手性药物的拆分越来越受到科研工作者的青
睐[2 ] 。例如, 利用对映体在蛋白质类、环糊精类、多糖及其衍生物类等改性天然高分子手性固定相(CSP) 上吸附与解吸附能力的不同而进行分离的吸附型手性固定相拆分方法近年来倍受重视而发展迅速[3～6 ] 。余露山等[3 ] 曾采用直链淀粉2三(3 , 52二甲基氨基甲酸酯) 衍生物(Chiralpak AD) CSP 成功拆分了洛尔类手性药物, 陈仲益等[4 ] 也利用Chiralpak AD 柱对对氟比洛芬、酮洛芬、氟伐他汀等8 个手性药物进行了拆分研究。遗憾的是, 在他们的研究中都没有讨论对映体与CSP 之间的相互作用。实际上, 对于不同的手性物质与手性固定相之间的作用规律一直以来都还是研究的难点,一般认为可能存在着偶极2偶极、氢键2氢键、π2π作用、空间排阻、疏水包合等多种相互作用[7 ,8 ] 。本实验利用Chiralpak AD2H 手性柱(是另一种在5μ硅胶表面涂布有直链淀粉2三(3 ,5 - 二甲苯基氨基甲酸酯) 的涂敷型手性柱, 这种类直链淀粉手性固定相结构含有疏水空腔, 空腔周围的氧原子含有孤对电子, 因此可能与含有富电子苯环的待测组分发生多种作用) 研究了在结构上有递变规律的4 种含有手性中心的重要解热镇痛药物合成中间
体包括苯羟乙酸(扁桃酸) 、22苯基222羟基丙酸(阿卓乳酸) 、22羟基222(42甲氧基苯基) 丙酸、22羟基222(42甲基苯基) 丁酸的分离, 通过改变分离条件着重探讨了待分离组分的结构变化与分离效果之间的关系以及各种相互作用之间的规律, 为不对称合成常用的消炎镇痛中间体分析以及其他α2羟酸的药物分离提供了直接有效的分离检测条件和一定的理论依据。
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