危重症感染患者血清中替考拉宁浓度测定

王一如 | -> | 797| 0| 1.203144MB |高效液相色谱法,治疗药物监测,替考拉宁

[ 摘要] 􀀁 目的: 建立高效液相色谱法快速测定人血清中替考拉宁浓度的方法, 并用于危重症感染患者治疗药物监测。方法:色谱柱: H ypersil C18 柱( 250 mm 􀀁 4. 6 mm, 5 􀀁m) ; 流动相: 0. 01 mol􀀁L- 1 磷酸二氢钠􀀁乙腈􀀁甲醇( 70􀀁25􀀁5, pH 2. 1) , 流速1. 0mL􀀁min- 1 。紫外检测波长为240 nm, 进样量20 􀀁L, 柱温25 􀀁 。结果: 替考拉宁在5. 63~ 125. 00 mg􀀁L- 1 内线性关系良好( r= 0. 999 5) , 最低定量限为5. 63 mg􀀁L- 1 , 提取回收率为95. 13%, 方法回收率为98. 13%, 日内、日间精密度的RSD 分别为3. 2%和6. 8%。另外, 所监测的8 例肾功能不全患者中, 有50%( 4/ 8) 患者替考拉宁质量浓度小于10 mg􀀁L- 1 。结论: HPLC 简便、灵敏、快速、重复性好, 可用于危重症感染患者替考拉宁的血药浓度监测; 危重症感染患者应用替考拉宁后血药浓度变化较大, 需要通过治疗药物监测的方法制定个体化给药方案。

替考拉宁( teicoplanin, TEC ) 是继万古霉素后研制的治疗革兰阳性球菌的糖肽类抗菌药物, 目前仍与万古霉素共同作为确诊或疑似的院内威胁生命的多重耐药革兰阳性菌感染的有力武器。替考拉宁较万古霉素具有特殊的优点, 如高的蛋白结合率( 超过90% ) , 半衰期显著延长( 30~ 170 h) , 除静脉给药外亦可肌内注射, 药物不良反应( 如肾毒性或红人综合征) 发生率较低等[ 1] 。一般认为, 替考拉宁血浆谷值> 10 mg􀀁L- 1 对多数重症感染是适当的, 但对于心内膜炎和骨或假体感染浓度应超过20 mg 􀀁L- 1 [ 2􀀁3] 。而危重患者的病情随时变化, 用药后个体
内血药浓度也可能发生较大变化, 故需考虑用药过程中血药浓度波动带来的高危影响。所以, 近年来对于危重患者开展替考拉宁治疗药物监测的重要性已经凸现。
目前有3 种方法可监测替考拉宁的血药浓度:微生物法[ 4] 、HPLC 法[ 5] 、荧光偏振免疫法( FPIA) [ 4] 。HPLC 法相比其他两种方法具有专属性好、灵敏度高、费用合理等优点而广泛用于治疗药物监测。本研究建立了更为简便的监测替考拉宁血药浓度的HPLC 法, 并对部分应用替考拉宁的危重患者开展了治疗药物监测, 以促进个体化给药, 降低耐药的发生[ 6􀀁7] 。

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