一种糖尿病_高血压大鼠模型的建立

赵雅琴 | -> | 531| 0| 1.075586MB |高血压,糖尿病,高盐

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摘要: 本实验旨在建立一种糖尿病-高血压大鼠模型。采用Wistar 大鼠腹腔注射STZ(链脲佐菌素)诱导糖尿病之后,给予1% NaCl 饮水,以无创尾动脉血压测定法进行血压监测。至血压稳定高于正常大鼠50 mmHg 后,颈动脉插管法测定血压,测定血浆ET-1、AngⅡ含量;并采用半定量PCR 方法对肾脏、肝脏、主动脉血管紧张素原基因表达及前内皮素原基因表达情况进行检测。结果显示,STZ 诱导的糖尿病大鼠给予1% NaCl 饮水3 周,血压开始升高,第6 周升至约150 mmHg,并维持5 周左右,至第12 周血压继续上升到160 mmHg 以上。此时,大鼠伴有血浆ET-1 含量和肾脏 Ang Ⅱ含量上升,主动脉ET-1 和肾脏Ang Ⅱ基因表达上调。因此,STZ 诱导糖尿病大鼠饮用1% NaCl 可制备一种糖尿病相关的高血压动物模型。
    糖尿病伴发高血压是临床常见的一种疾病现象, 据统计, 糖尿病患者有半数以上可以并发高血压。流行病学的研究表明, 糖尿病患者高血压的患病率明显高于非糖尿病患者。在对糖尿病高血压的研究中发现,与血压正常的非糖尿病者相比较, 有糖尿病而血压正常者其心血管疾病相对危险性增加2 倍, 而有高血压的糖尿病患者则其危险性增加4 倍。目前临床对于糖尿病伴发高血压的治疗, 大多采取分别降压、降糖的措施, 较少考虑基于糖尿病诱发高血压的治疗策略。因此, 深入研究伴高血压的糖尿病患者的病理生理学机制, 发展具有针对性的治疗措施具有重要意义。
    符合人类疾病发病机制的动物模型是研究疾病病理生理学机制和探索新型治疗策略的工作基础。目前,单纯的糖尿病或高血压的动物模型均较成熟,种类也不少,但公认的糖尿病伴高血压的动物模型少有。有报道采用原发性高血压大鼠(SHR)注射STZ诱导糖尿病[1,2],需要指出的是,该模型是在原发高血压状态下诱导糖尿病,这在发病本质上与临床多数糖尿病伴高血压情况不同,较适合原发高血压合并糖尿病的研究;并且该方法造模动物死亡率高,而模型应用时糖尿病病程往往较短,不符合长期糖尿病病理特征。此外,也有在STZ 诱导糖尿病后再采用双侧肾动脉狭窄法造高血压的模型,但同样存在造模较繁琐、成活率较低的问题,不适合药效学评价的实验研究。因此,有必要建立方法相对简单、适合批量制备、机制接近于糖尿病并发高血压的动物模型。
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