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关键词：
酒文化,双沟,历史
发表时间：
2013-01-18 11:18:09
摘要: 依帕司他 (epalrestat, Epal) 是目前唯一上市的醛糖还原酶 (aldose reductase, AR) 抑制剂, 主要用于糖尿病外周神经病变。本研究采用离体器官培养方法, 用半乳糖诱导大鼠晶状体发生明显渗透性膨胀, 模拟体内糖尿病性白内障的病理过程, 考察依帕司他是否具有抑制晶状体渗透性膨胀的作用。研究结果显示, 依帕司他(5 μmol·L−1) 能够明显抑制离体培养晶状体渗透性膨胀的发生, 对渗透性膨胀相关基因——AR 及水通道蛋白1(aquaporins1, AQP1) 在mRNA 及蛋白水平的高表达也有显著改善作用。该研究为临床应用依帕司他防治糖尿病性白内障提供了参考。
醛糖还原酶 (AR) 是多元醇通路的关键酶, 过度激活可引起晶状体发生明显的渗透性膨胀, 成为糖性白内障早期主要的病理改变, 也是多年来抗糖性白内障药物研究的重要靶点[1]。晶状体是相对独立的视觉器官, 可在体外进行器官培养[2, 3], 高浓度半乳糖能够激活晶状体内AR, 导致半乳糖醇在细胞内大量堆积, 继而引起水平衡紊乱及离子代谢失衡, 晶状体内发生明显的渗透性膨胀, 这种变化与糖尿病白内障发生的病理过程非常类似, 是抗糖性白内障药物在体外研究的重要模型[4]。依帕司他是目前唯一上市的AR 抑制剂, 主要用于糖尿病外周神经病变的预防及治疗。本研究将糖性白内障的发病机制与依帕司他的作用特点相结合, 从抗糖性白内障药物离体评价角度探讨依帕司他对大鼠晶状体渗透性膨胀的抑制作用及其机制。
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