高效液相色谱_质谱串联法测定人血浆特拉唑嗪的浓度

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[摘要] 目的建立一种简便、灵敏的测定人体血浆中特拉唑嗪浓度的高效液相色谱-质谱串联( HPLC-MS /MS)法。方法血浆样品采用叔丁基甲醚进行液相萃取后,进样分析。采用Inertsil-C18
色谱柱( 2. 1 mm×150 mm,3. 0 μm) ,流动相: 甲醇-水( 2 mmol·L-1 醋酸铵) = 90∶ 10,采用正离子、多反应监测方式测定样品浓度。检测离子为m/z 388. 4 μm/z 247. 4( 特拉唑嗪) 和m/z 384. 2 μ m/z 231. 3( 哌唑嗪,内标) 。结果特拉唑嗪血浆样品在0. 2 ~ 50. 0 ng·mL-1 浓度范围线性关系良好( r = 0. 997 3) ; 最低定量浓度为0. 2 ng·mL-1。日内与日间相对标准偏差( RSD) 均<15%,回收率在98. 83% ~ 100. 67%,低、中、高绝对回收率分别为75. 40%,70. 28%,67. 39%,符合生物样品分析要求。结论该方法简便快速、灵敏准确,适用于特拉唑嗪在人体内的药动学研究。
    盐酸特拉唑嗪( Terazosin) 是一种新型高效的选择性α1受体阻断药,对动脉和静脉的α1受体有较高的选择性阻断作用,对去甲肾上腺能神经末梢突触前膜α2无明显作用,因此在拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用时,无促进神经末梢释放去甲肾上腺素及明显加快心率的作用,它是哌唑嗪的类似物,与哌唑嗪比较,特拉唑嗪的降压作用出现较慢,且呈良好的线性量效关系而持续时间不变。但作用时间较长,半衰期( t1 /2) 较哌唑嗪长2 ~ 3 倍,每天一次给药即能有效控制24 h 血压[1-6],是目前老年高血压并发前列腺肥大患者临床应用的一种较好的降血压药。人体前列腺组织中的受体主要以α1肾上腺素能受体为主,而前列腺平滑肌的收缩主要受α1肾上腺素能受体的调控。因此,特拉唑嗪作为α1受体阻断药能减少前列腺尿道阻力,缓解排尿困难[7-10],是一种治疗良性前列腺增生较好的药物。笔者在本研究建立高效液相色谱-质谱串联( HPLC-MS /MS) 法测定人体血浆中特拉唑嗪浓度,为特拉唑嗪药动学探讨提供方法。
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