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关键词：
凝血VIII因子,重链变体,分泌,intein,蛋白质剪接
发表时间：
2012-07-23 09:52:02
银杏内酯B对星形胶质细胞释放NO_IL_6及趋化因子RANTES的影响
范江林 | -> | 911| 0| 1.054983MB |银杏内酯B,NO,IL-6,RANTES,星形胶质细胞
摘要: 考察银杏内酯B 对星形胶质细胞释放NO、IL-6 及趋化因子RANTES 的影响, 探讨在炎性刺激条件下, 银杏内酯B 对星形胶质细胞的保护作用机制。采用Griess 试剂检测培养上清液中NO 的含量, ELISA 法测定IL-6 及RANTES 的含量, RT-PCR 法测定IL-6 及RANTES mRNA 的表达。结果显示, LPS 可显著刺激大鼠原代星形胶质细胞释放NO, 银杏内酯B 可显著抑制LPS 刺激的NO 释放; IL-1β 可显著刺激U251 星形胶质瘤细胞IL-6 和RANTES 的生成, 并增加其mRNA 的表达, 银杏内酯B 可明显抑制IL-1β 诱导的IL-6 和RANTES 的生成, 并可显著抑制IL-1β 和RANTES mRNA 的表达。因此, 银杏内酯B 可能是通过减少NO 的生成, 降低星形胶质细胞炎症因子IL-6 mRNA 和细胞趋化因子RANTES mRNA 的表达, 从而减少IL-6 及RANTES 的产生, 减轻炎症反应的程度。结果表明, 银杏内酯B 可能通过降低AD 发病和进展过程中的与星形胶质细胞相关的慢性炎症反应, 从而缓解AD 症状。
阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease, AD) 是一种常见的老年神经变性疾病, 临床上表现为进行性认知功能障碍和精神异常。近年来的研究结果表明,胶质细胞活化、外周炎性细胞浸润所导致的脑内慢性炎症反应在AD 的发病和进展中起着非常重要的作用[1]。脂多糖 (LPS) 直接作用于星形胶质细胞可显著引起NO 和活性氧族的过量生成, 产生炎症和氧化应激双重损伤[2]。LPS 腹腔内注射可诱发小鼠海马和大脑皮质中Aβ 的聚集[3], Aβ 可以激活神经胶质细胞,促进许多炎性细胞因子, 如IL-1β、IL-6、TGF-β 等的生成。在这些与AD 发生和发展密切相关的炎症因子中, IL-1β 的多态性和表达水平与AD 的发病和进展密切相关, 它不仅可以使Tau 蛋白过度磷酸化促进神经原纤维缠结的形成[4], 还可以激活NF-κB, 刺激星形胶质细胞释放IL-6、RANTES 等炎性细胞因子和趋化因子[5], 促进并扩大炎症反应的发生, 从而损伤神经细胞。
多项临床试验显示银杏叶提取物 (Ginkgo biloba extract, EGb) 对老年早期痴呆有很好的疗效, 可显著改善注意力和记忆能力[6]。银杏内酯是银杏叶提取物中特有的一类结构复杂的化合物, 动物实验表明银杏内酯可通过减少神经细胞凋亡, 保护神经元, 从而提高拟老年痴呆大鼠的学习记忆能力[7]。银杏内酯是公认的血小板活化因子拮抗剂, 其中银杏内酯B(ginkgolide B, BN52021, 图1) 的活性最强, 具有抗炎、抗过敏、神经保护等多种作用[8, 9]。本研究以在AD 的发生发展中起重要作用的星形胶质细胞为研究对象, 考察银杏内酯B 对LPS 诱发的星形胶质细胞的NO 的生成以及对IL-1β 刺激的IL-6 和趋化因 子RANTES 生成的影响; 研究银杏内酯B 对炎性状态下的星形胶质细胞是否有保护作用, 为其用于AD 的防治提供一定的实验依据。
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