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关键词：
凝血VIII因子,重链变体,分泌,intein,蛋白质剪接
发表时间：
2012-07-23 09:52:02
摘要: 药物相互作用 (drug-drug interaction, DDI) 是指几种药物同时或前后序贯应用时药物原有的理化性质及药代动力学或药效动力学发生改变。随着药物种类的逐年增加, 新的耐药性不断出现, 使联合用药的几率日益增加, 加大了药物相互作用特别是不良相互作用发生的频率。体内药物相互作用发生的机制与很多因素有关,包括许多代谢酶及细胞膜转运蛋白的作用, 其中膜转运蛋白介导某些药物的吸收、分布和消除等过程, 具有重要的药理学和临床意义。为了避免由转运体导致的不良相互作用, 促进临床合理联合用药, 本文综述了药物转运体介导的小肠吸收、肾脏排泄与药物相互作用的作用机制。
药物合用的目的是为了缓解症状、缩短病程或提高治愈率, 但同时也增加了发生药物不良反应的
可能性, 给患者用药带来隐患。药物相互作用 (drugdrug interaction, DDI) 可分为: ① 药动学DDI; ② 药效学DDI; ③ 体外DDI。由于后两类在临床上比较容易观察到, 便于临床药师和医师掌握。目前临床上凸显的DDI 问题主要表现在药动学方面。药动学DDI是指一种药物改变了另一种药物的吸收、分布、代谢及排泄, 从而使血药浓度升高或降低, 影响了药物的疗效, 严重者可导致不良反应或危及患者的生命。药物转运体的参与是产生药动学DDI 的重要因素之一。药物转运体分布于体内各组织脏器, 如肠道、大脑、肝脏和肾脏等, 有广泛的底物专属性, 表现为底物一定程度的重叠性, 这也暗示了药物转运体介导不同药物之间相互作用的可能性[1]。药物对转运体也有一定程度的调节作用。药物通过调节转运体的活性进而改变其转运药物的能力, 从而提高药效, 减少毒副作用, 提高口服生物利用度。目前许多药物转运体已经被克隆, 其生物学特征和功能均可以在细胞上得以表征[2]。
根据转运底物跨膜转运方向的不同将药物转运体分为摄取性转运体和外排性转运体 (图1)。摄取
性转运体 (uptake transporters) 包括葡萄糖转运体中的钠依赖性续发性主动转运体 (sodium dependent secondary active transporters, SGLTs) 和钠非依赖性易化扩散转运体 (sodium-independent facilitated diffusion transporters, GLUTs)、氨基酸转运体 (L-type amino transporter, LAT) 、寡肽转运体 (peptide transporters, PEPTs)、一元羧酸转运体 (monocarboxylate transporter, MCT)、有机阴离子 (organic anion transporters, OATs) 及阳离子转运体 (organic cation transporters, OCTs) 等。该类转运体是将底物摄取至靶位以发挥药效, 亦属于可溶性载体 (solutecarrier, SLC)。外排性转运体 (efflux transporters) 包括P 糖蛋白 (P-glycoprotein, P-gp)、多药耐药相关转运体 (multidrug resistance associated proteins, MRPs)、乳腺癌耐药转运体 (breast cancer resistance protein,BCRP) 及胆酸盐外排泵 (bile salt export pump, BSEP)等, 属于ATP结合转运体 (ATP binding cassette, ABC)。
可能性, 给患者用药带来隐患。药物相互作用 (drugdrug interaction, DDI) 可分为: ① 药动学DDI; ② 药效学DDI; ③ 体外DDI。由于后两类在临床上比较容易观察到, 便于临床药师和医师掌握。目前临床上凸显的DDI 问题主要表现在药动学方面。药动学DDI是指一种药物改变了另一种药物的吸收、分布、代谢及排泄, 从而使血药浓度升高或降低, 影响了药物的疗效, 严重者可导致不良反应或危及患者的生命。药物转运体的参与是产生药动学DDI 的重要因素之一。药物转运体分布于体内各组织脏器, 如肠道、大脑、肝脏和肾脏等, 有广泛的底物专属性, 表现为底物一定程度的重叠性, 这也暗示了药物转运体介导不同药物之间相互作用的可能性[1]。药物对转运体也有一定程度的调节作用。药物通过调节转运体的活性进而改变其转运药物的能力, 从而提高药效, 减少毒副作用, 提高口服生物利用度。目前许多药物转运体已经被克隆, 其生物学特征和功能均可以在细胞上得以表征[2]。
根据转运底物跨膜转运方向的不同将药物转运体分为摄取性转运体和外排性转运体 (图1)。摄取
性转运体 (uptake transporters) 包括葡萄糖转运体中的钠依赖性续发性主动转运体 (sodium dependent secondary active transporters, SGLTs) 和钠非依赖性易化扩散转运体 (sodium-independent facilitated diffusion transporters, GLUTs)、氨基酸转运体 (L-type amino transporter, LAT) 、寡肽转运体 (peptide transporters, PEPTs)、一元羧酸转运体 (monocarboxylate transporter, MCT)、有机阴离子 (organic anion transporters, OATs) 及阳离子转运体 (organic cation transporters, OCTs) 等。该类转运体是将底物摄取至靶位以发挥药效, 亦属于可溶性载体 (solutecarrier, SLC)。外排性转运体 (efflux transporters) 包括P 糖蛋白 (P-glycoprotein, P-gp)、多药耐药相关转运体 (multidrug resistance associated proteins, MRPs)、乳腺癌耐药转运体 (breast cancer resistance protein,BCRP) 及胆酸盐外排泵 (bile salt export pump, BSEP)等, 属于ATP结合转运体 (ATP binding cassette, ABC)。
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