液相色谱-电喷雾串联质谱法分析新乌头碱在大鼠尿液中的代谢产物

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摘要: 研究新乌头碱在大鼠尿液中的主要代谢产物。大鼠灌胃给予新乌头碱, 连续收集尿液24 h, 尿液经固相萃取法富集纯化后, 以液相色谱-电喷雾多级串联质谱法分析尿液中新乌头碱的代谢产物。在大鼠尿液中发现了新乌头碱原形药物和5 个代谢产物, 分别推测为新乌头次碱葡糖醛酸结合物、10-羟基新乌头碱、1-O-去甲基新乌头碱、去氧新乌头碱、新乌头次碱。在新乌头碱的5 个代谢产物中, 新乌头次碱葡糖醛酸结合物 (m/z 766) 为首次发现新的新乌头碱在大鼠体内的II 相代谢产物, 揭示了新乌头碱在大鼠体内代谢新途径。
    新乌头碱 (图1) 在附子中的含量较高, 附子及含附子的中药复方在临床应用广泛[1]。新乌头碱既是
附子的主要有效活性成分同时也是毒性成分, 且毒性极强, 治疗量与致死量接近[2]。本文采用液相色谱-
串联质谱法对大鼠灌胃给予新乌头碱后尿液中的代谢产物进行分析, 以研究新乌头碱的体内代谢过程,该研究对于阐明乌头类生物碱在体内的代谢途径及规律具有重要意义。
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