0
关键词：
反应器,豉香型白酒,酒糟废水,处理
发表时间：
2013-01-18 11:30:21
应用反相离子对色谱同时测定酸_碱及两性药物辛醇_水分配系数
谷东 | -> | 1275| 1| 0.631981MB |反相离子对色谱,辛醇/水分配系数,三氟乙酸
摘要: 建立一种适合同时测定酸、碱及两性药物辛醇/水分配系数 (log P) 的反相离子对色谱 (RP-IPC) 方法。基于有机相比例ф 变化与相应的色谱保留参数log k' 值之间的线性关系, 回归计算相对于100 % 水相时分析物色谱保留log kw 值, 并用于表征化合物log P 值。测得各药物对照品log kw 与文献报道“摇瓶法”测得log P 值接近, 平均差值为0.31。三氟乙酸反相离子对色谱提高了测定适用范围, 且准确度较高, 可用于一定范围内酸碱度不同药物辛醇/水分配系数的同时测定。
近年来, 组合化学及自动化合成技术的发展极大的促进了药物研发进程, 大量新化学实体成为候
选药物, 早期、快速预测化合物类药性对指导药物设计、合成具有重要意义。其中, 药物辛醇/水分配系数(logP) 是一个重要的评价参数, 脂溶性大小显著影响药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等药动学过程[1]。目前, 虽然已有20 余种计算软件可用于logP的初步预测, 例如Pallas、ClogP 等, 但对异构体、对映体及某些结构中含金属原子的药物, 计算方法不能准确预测[2]。建立高效、准确的实验方法用于药物辛醇/水分配系数的测定具有重要意义。随着研究的深入开展, RP-HPLC 方法已经逐步替代了传统的“摇瓶法”。相比“摇瓶法”, RP-HPLC 方法具有样品用量少、纯度要求低、测定快速、测定脂溶性范围广的优点, 且其自动化程度高, 有利于实现高通量筛选的目的[3, 4]。微乳液电动色谱、固定人工膜色谱、pH 计方法等也有相关的研究, 但应用有限[5−7]。
目前, 对于RP-HPLC 测定体系的优化, 主要集中在更精确的模拟药物在辛醇/水分配系统中的分配过程, 提高测定的准确度[8−10]。部分研究[11]涉及色谱体系适用范围的提高, 但未取得明显的进展。RP-HPLC测定体系基于被测组分官能团构成可分为3 大类, 即酸性、碱性及两性药物测定体系, 通常根据分析物酸碱性质调节流动相pH 范围以抑制酸性药物的解离或碱性药物的质子化, 在中性态对其色谱保留参数进行测定。反之, 化合物离子化导致色谱保留参数复杂化, 除自身疏水性因素外, 还与流动相改变造成的解离常数 (pKa) 变化相关[12]。此外, 酸性化合物解离造成的色谱峰拖尾及质子化碱出峰变快均影响测定的准确性。由此可见, 酸、碱化合物对流动相pH 要求的不同造成测定体系难以统一。
选药物, 早期、快速预测化合物类药性对指导药物设计、合成具有重要意义。其中, 药物辛醇/水分配系数(logP) 是一个重要的评价参数, 脂溶性大小显著影响药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等药动学过程[1]。目前, 虽然已有20 余种计算软件可用于logP的初步预测, 例如Pallas、ClogP 等, 但对异构体、对映体及某些结构中含金属原子的药物, 计算方法不能准确预测[2]。建立高效、准确的实验方法用于药物辛醇/水分配系数的测定具有重要意义。随着研究的深入开展, RP-HPLC 方法已经逐步替代了传统的“摇瓶法”。相比“摇瓶法”, RP-HPLC 方法具有样品用量少、纯度要求低、测定快速、测定脂溶性范围广的优点, 且其自动化程度高, 有利于实现高通量筛选的目的[3, 4]。微乳液电动色谱、固定人工膜色谱、pH 计方法等也有相关的研究, 但应用有限[5−7]。
目前, 对于RP-HPLC 测定体系的优化, 主要集中在更精确的模拟药物在辛醇/水分配系统中的分配过程, 提高测定的准确度[8−10]。部分研究[11]涉及色谱体系适用范围的提高, 但未取得明显的进展。RP-HPLC测定体系基于被测组分官能团构成可分为3 大类, 即酸性、碱性及两性药物测定体系, 通常根据分析物酸碱性质调节流动相pH 范围以抑制酸性药物的解离或碱性药物的质子化, 在中性态对其色谱保留参数进行测定。反之, 化合物离子化导致色谱保留参数复杂化, 除自身疏水性因素外, 还与流动相改变造成的解离常数 (pKa) 变化相关[12]。此外, 酸性化合物解离造成的色谱峰拖尾及质子化碱出峰变快均影响测定的准确性。由此可见, 酸、碱化合物对流动相pH 要求的不同造成测定体系难以统一。
谷东发布的其他共享资料
-
-
关键词： 行业动态,白酒,产量,销售额,利税 发表时间： 2013-01-18 11:29:33
-
关键词： α-乙酰乳酸脱羧酶%,双乙酰%,啤酒 发表时间： 2013-01-18 11:28:32
-
关键词： 白酒企业,发展趋势 发表时间： 2013-01-18 11:27:31
-
关键词： 胍丁胺,氟西汀,抗抑郁药,动物模型,腺苷酸环化酶 发表时间： 2012-07-17 15:40:07
-
关键词： 反相离子对色谱,辛醇/水分配系数,三氟乙酸 发表时间： 2012-07-17 15:38:30