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关键词：
燃烧法,红色荧光粉,SrO·Y2O3∶Eu
发表时间：
2011-12-21 17:29:43
固定相优化液相色谱法对候选新药雷公藤衍生物进行有关物质检查
张洁平 | -> | 950| 1| 0.420854MB |固定相优化,液相色谱,药物,有关物质,雷公藤衍生物
摘 要 采用固定相优化液相色谱法（ＰＯＰＬＣ）建立了候选新药雷公藤衍生物（Ｔ８）中有关物质的检查方法。分别采用５种不同类型的固定相色谱短柱对含有Ｔ８和有关物质的混合溶液进行实验，流动相为乙腈－水（３５∶６５，Ｖ／Ｖ），流速为０．５ｍＬ／ｍｉｎ，柱温为３０℃，检测波长为２１９ｎｍ，获得相应各柱死时间、各组分保留时间和理论板数。经专门软件进行计算拟合，得到优化的色谱柱组合为２０ｍｍ基柱＋８０ｍｍ氨基键合柱。结果表明，在上述优化色谱条件下，１０ｍｉｎ内可实现Ｔ８与有关物质之间的良好分离，并可用于考察Ｔ８的强制性破坏溶液。
固定相优化液相色谱法（ＰＯＰＬＣ）是基于Ｎｙｉｒｅｄｙ提出的“ＰＲＩＳＭＡ”原理，通过不同固定相色谱柱的组合实现液相色谱条件优化的技术［１，２］。由于不同类型的固定相色谱柱对于待分离组分具有不同的保留机理，因此为液相色谱条件的优化提供了正交选择性，从而提高了液相色谱条件优化的有效性。目前商品化的ＰＯＰＬＣ色谱柱和专门优化软件已经由德国Ｂｉｓｃｈｏｆｆ公司开发成功［１］，可提供不同长度的Ｃ１８柱、Ｃ３０柱，氨基键合Ｃ１８柱（ＥＰＳ柱），氰基键合硅胶柱（ＣＮ柱）和苯基键合硅胶柱（Ｐｈ柱）。目前有关ＰＯＰＬＣ的应用报道尚有限，主要涉及对７种黄酮类化合物的分离、１２种杀虫剂成分的分离［２，３］，对混合甾体化合物的分离［４，５］、爆炸物的分离研究［６］，甲状腺激素中的杂质分析［７］以及１３种寡肽混合物的分离［８］。
（５Ｒ）－５－羟基雷公藤内酯醇（Ｔ８）是雷公藤甲素５－位羟基化的结构修饰产物，具有抗炎、免疫抑制的活性。作为治疗类风湿性关节炎的候选新药，目前正在临床试验阶段。为了保证Ｔ８临床疗效的安全有效性，开展Ｔ８中有关物质的检查是一项重要研究内容。有关物质来源于合成原料、反应中间体、副产物以及药物在货架存放期间可能出现的降解产物。有关物质不具有治疗作用，反而可能影响药物的疗效，甚至可能具有安全隐患，如毒副作用、致癌性或致畸性。在Ｔ８中可能涉及到的已知有关物质化学结构如图１所示，其中Ｉｍｐ１和Ｔ８为一对差向异构体，极性差别较小，这两者间的分离将是考验色谱分离能力的关键指标。本研究采用ＰＯＰＬＣ法对Ｔ８中可能存在的有关物质建立快速“普查”式的色谱分离，并初步评价ＰＯＰＬＣ技术在开发有关物质检查的方法学特点。
（５Ｒ）－５－羟基雷公藤内酯醇（Ｔ８）是雷公藤甲素５－位羟基化的结构修饰产物，具有抗炎、免疫抑制的活性。作为治疗类风湿性关节炎的候选新药，目前正在临床试验阶段。为了保证Ｔ８临床疗效的安全有效性，开展Ｔ８中有关物质的检查是一项重要研究内容。有关物质来源于合成原料、反应中间体、副产物以及药物在货架存放期间可能出现的降解产物。有关物质不具有治疗作用，反而可能影响药物的疗效，甚至可能具有安全隐患，如毒副作用、致癌性或致畸性。在Ｔ８中可能涉及到的已知有关物质化学结构如图１所示，其中Ｉｍｐ１和Ｔ８为一对差向异构体，极性差别较小，这两者间的分离将是考验色谱分离能力的关键指标。本研究采用ＰＯＰＬＣ法对Ｔ８中可能存在的有关物质建立快速“普查”式的色谱分离，并初步评价ＰＯＰＬＣ技术在开发有关物质检查的方法学特点。
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