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关键词：
酒精,甲醇,杂醇油,精馏塔,稀释塔
发表时间：
2012-12-14 11:25:40
力达霉素抑制人纤维肉瘤肺转移的裸鼠活体成像观察
王晨 | -> | 1350| 0| 1.800942MB |力达霉素,甲氨蝶呤,人纤维肉瘤HT-1080 LUC细胞,实验性肺转移,肿瘤联合化疗
摘要: 观察力达霉素 (LDM)、LDM 与甲氨蝶呤 (MTX) 联合用药对人纤维肉瘤HT-1080LUC 实验性肺转移
的抑制作用。构建稳定表达荧光素酶的HT-1080 细胞株并扩增培养, 检测HT-1080LUC 细胞的荧光素酶的表达。建立裸鼠人纤维肉瘤HT-1080LUC 实验性肺转移模型, 并采用活体动物成像系统监测肿瘤的生长情况, 观察LDM和MTX 的体内抗肺转移瘤活性。结果表明, HT-1080LUC 细胞荧光光子量与细胞数呈线性相关, 最小可检测的细胞数量为100 个/孔。活体成像结果显示, 治疗组裸鼠的肺部荧光强度较对照组明显减弱。单独给予LDM 0.025mg·kg−1、LDM 0.05 mg·kg−1 或MTX 0.5 mg·kg−1 的肺转移抑制率分别为53.9%、75.9%和70.2%; LDM 0.025mg·kg−1 与MTX 0.5 mg·kg−1 联合应用的肺转移抑制率为88.7%, 两药相互作用指数CDI = 0.82。研究表明, LDM对人纤维肉瘤肺转移有明显抑制作用, 与MTX 联合用药对肺转移瘤的疗效明显优于单独给药。
的抑制作用。构建稳定表达荧光素酶的HT-1080 细胞株并扩增培养, 检测HT-1080LUC 细胞的荧光素酶的表达。建立裸鼠人纤维肉瘤HT-1080LUC 实验性肺转移模型, 并采用活体动物成像系统监测肿瘤的生长情况, 观察LDM和MTX 的体内抗肺转移瘤活性。结果表明, HT-1080LUC 细胞荧光光子量与细胞数呈线性相关, 最小可检测的细胞数量为100 个/孔。活体成像结果显示, 治疗组裸鼠的肺部荧光强度较对照组明显减弱。单独给予LDM 0.025mg·kg−1、LDM 0.05 mg·kg−1 或MTX 0.5 mg·kg−1 的肺转移抑制率分别为53.9%、75.9%和70.2%; LDM 0.025mg·kg−1 与MTX 0.5 mg·kg−1 联合应用的肺转移抑制率为88.7%, 两药相互作用指数CDI = 0.82。研究表明, LDM对人纤维肉瘤肺转移有明显抑制作用, 与MTX 联合用药对肺转移瘤的疗效明显优于单独给药。
力达霉素 (lidamycin, LDM) 是从我国湖北省潜江县土壤中分离得到的一株链霉菌 (Streptomyces globisporus C-1027) 代谢产物中筛选得到的一种烯二炔类大分子抗肿瘤抗生素[1]。LDM 对体外培养的多种肿瘤细胞有强烈的杀伤作用, 按IC50 值进行比较, 比丝裂霉素和阿霉素强1 000 倍以上[2]; 动物体内实验表明, LDM 对一些小鼠移植性肿瘤如白血病L1210、肝癌22、结肠癌26、肉瘤S180、移植于裸鼠的人肝癌Bel-7402 和胃癌BGC823 等均有显著疗效[3−6]; 实验研究表明, 多药耐药细胞对LDM仍高度敏感, 未显示抗药性[7]。此外, 对小鼠Lewis 癌肺转移也有明显的抑制作用[8]。
肿瘤转移相关动物模型受到体内检测困难的限制, 因而体内评价肿瘤转移的方法并不常见。活体动物体内光学成像系统可以观测活体动物体内肿瘤的生长及转移、感染性疾病发展过程、特定基因的表达等生物学过程[9]。将肿瘤细胞标记荧光素酶 (fire fly luciferase) 后, 通过活体动物体内光学成像检测, 可以直接观测转移灶的生长过程[10]。该方法具有操作简单、所得结果直观、灵敏度高等特点。
肿瘤转移相关动物模型受到体内检测困难的限制, 因而体内评价肿瘤转移的方法并不常见。活体动物体内光学成像系统可以观测活体动物体内肿瘤的生长及转移、感染性疾病发展过程、特定基因的表达等生物学过程[9]。将肿瘤细胞标记荧光素酶 (fire fly luciferase) 后, 通过活体动物体内光学成像检测, 可以直接观测转移灶的生长过程[10]。该方法具有操作简单、所得结果直观、灵敏度高等特点。
本研究选用荧光素酶标记的人纤维肉瘤HT-1080 细胞株 (HT-1080LUC), 观察LDM及其与甲氨蝶
呤 (methotrexate, MTX) 联合应用治疗对HT-1080LUC实验性肺转移的影响, 为LDM 的临床研究与应用提供实验依据。
呤 (methotrexate, MTX) 联合应用治疗对HT-1080LUC实验性肺转移的影响, 为LDM 的临床研究与应用提供实验依据。
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