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关键词：
苦荞.指纹图谱.高效液相色谱
发表时间：
2012-03-06 11:43:48
健康受试者口服酚麻美敏片后氢溴酸右美沙芬及其代谢物的人体药动学研究
聂婷 | -> | 1984| 0| 0.561817MB |氢溴酸右美沙芬,O－去甲右美沙芬,代谢物,酶解,液相色谱－串联质谱法,药动学
摘要目的: 研究20 名健康受试者单剂量口服2 片酚麻美敏片( 每片含对乙酰氨基酚325 mg，盐酸伪麻黄碱30 mg，氢溴酸右美沙芬15 mg，马来酸氯苯那敏2 mg) 后氢溴酸右美沙芬及其代谢物O － 去甲右美沙芬的人体药代动力学。方法: 以盐酸克仑特罗为内标，采用LC － MS /MS 法ESI 正离子化，选择性反应监测，同时测定人血浆中的氢溴酸右美沙芬及其代谢物O － 去甲右美沙芬浓度; 并采用β － 葡萄糖醛酸酶酶解后测定O － 去甲右美沙芬总量浓度，采用DAS 2. 0 计算药动学参数。结果: 测得血浆中游离氢溴酸右美沙芬和O － 去甲右美沙芬的主要药代动力学参数分别为Cmax( 4. 4 ± 4. 6) ，( 9. 7 ± 5. 4) μg·L － 1 ; Tmax( 4. 2 ± 3. 3) ，( 1. 8 ± 0. 8) h; AUC0 － τ( 61. 0 ± 84. 2) ，( 59. 4 ± 25. 4) h·μg·L － 1 ; t1 /2( 9. 5 ± 2. 9) ，( 6. 0 ± 2. 8) h; MRT0 － τ( 13. 8 ±5. 5) ，( 7. 6 ± 2. 8) h。酶解后测得O － 去甲右美沙芬的主要药代动力学参数为Cmax( 536 ± 165) μg·L － 1 ; Tmax( 2. 1 ± 0. 6) h;AUC0 － τ( 3504 ± 710) h·μg·L － 1 ; t1 /2( 6. 4 ± 2. 7) h; MRT0 － τ( 7. 2 ± 2. 3) h。结论: 建立的LC － MS /MS 测定法准确灵敏。健康受试者单剂量口服酚麻美敏片后的血浆中葡萄糖醛酸结合型O － 去甲右美沙芬的浓度显著高于游离氢溴酸右美沙芬和O －去甲右美沙芬。
氢溴酸右美沙芬( dextromethorphan hydrobromide)，又称右甲吗喃，为抑制延髓中枢的镇咳药，其镇咳作用与可待因相当，但没有镇痛作用，无成瘾性，且治疗剂量不抑制呼吸，临床广泛用于治疗各种原因所致干咳［1］。氢溴酸右美沙芬在人体内主要经CYP2D6 酶迅速代谢，主要代谢产物为O － 去甲右美沙芬( dextrorphan) ，而血浆中游离的氢溴酸右美沙芬和O － 去甲右美沙芬浓度较低，与葡萄糖醛酸结合的O － 去甲右美沙芬浓度约为游离浓度的100 倍［2］，血浆中O － 去甲右美沙芬的总浓度常作为氢溴酸右美沙芬药动学研究的依据，需经水解后测定。水解方法包括β － 葡萄糖醛酸酶37 ℃水浴温孵法( 约16 h) ［3］，或110 ℃浓盐酸酸解1 h［4］，并可同时测定右美沙芬及其3 个代谢物: O － 去甲基右美沙芬、3 － 甲基吗啡喃、3 － 羟基吗啡喃的血浆浓度［5］。已有同时测定血浆和尿液中氢溴酸右美沙芬和O － 去甲右美沙芬的报道［6 ～ 9］。但是，均未见有完整报道游离和结合型O － 去甲右美沙芬的药代动力学研究报道。本试验建立了同时测定人血浆中氢溴酸右美沙芬和O － 去甲右美沙芬的LC － ESI －MS /MS 法，并用于血浆中游离氢溴酸右美沙芬和O － 去甲右美沙芬以及O － 去甲右美沙芬总浓度的测定。可以满足临床药代动力学研究的要求。
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