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关键词：
胆汁酸,黄药子,黄独素B,主成分分析,偏最小二乘法-判别分析,相关分析
发表时间：
2012-07-25 10:18:46
磺胺甲噁唑在平原汉族_高原世居汉族和藏族健康人体的药物代谢动力学研究
谢滕坤 | -> | 1105| 0| 1085.067MB |磺胺甲噁唑,药物动力学,平原,高原,汉族人,藏族人
摘要: 探讨磺胺甲噁唑 (SMZ) 在平原汉族、高原世居汉族和藏族健康男性志愿者体内的药物代谢动力学特征。受试者口服复方新诺明片后, 采用RP-HPLC 法测定磺胺甲噁唑及其代谢产物N4-乙酰磺胺甲噁唑 (N4-acetyl-SMZ) 的血药浓度, DAS 2.0 软件计算药物动力学参数。与平原志愿者比较, 磺胺甲噁唑在高原世居汉族和藏族健康男性志愿者体内的药物代谢动力学发生显著变化, 主要表现为半衰期延长、清除率降低。高原世居藏族的AUC0−∞显著小于高原世居汉族, 其他药物代谢动力学参数无显著性差异。实验结果表明, 在高原低氧环境中, 磺胺甲噁唑的药物动力学特征发生显著改变。研究结果为高原世居汉族和藏族临床合理应用磺胺甲噁唑提供参考依据。
磺胺甲噁唑为中效合成磺胺类药物, 抗菌谱广,临床可用于急慢性尿路感染、脑膜炎、呼吸道感染等的预防和治疗[1], 长期使用可引起过敏反应、恶心、呕吐、肝毒性、血液学毒性和皮肤黏膜眼综合征等不良反应[2]。磺胺甲噁唑为复方新诺明的主要成分之一,在体内主要被N-乙酰基转移酶2 代谢为N4-乙酰磺胺甲噁唑后排除体外, 其余以葡糖醛酸结合物形式经肾排泄。磺胺甲噁唑的毒性与体内的代谢产物、代谢途径及酶的多态性有关[3, 4]。部分磺胺类药物体内的乙酰化代谢存在明显的遗传多态性[5], 但磺胺甲噁唑在体内表现为单态乙酰化代谢[6]。藏族是青藏高原人口最多的少数民族, 其饮食习惯、文化背景等均与汉族不同, 另外, 在高原低氧条件下, 机体的血液流变学、血液生化、血气及脏器功能等发生一系列变化,部分发生病理性变化, 这些变化与药物代谢动力学有一定的相关性并影响药物在体内的吸收、分布和清除。作者通过研究磺胺甲噁唑在平原汉族、高原世居汉族和藏族健康男性志愿者体内的药物代谢动力学特征, 比较三者之间的差异, 为高原世居汉族和藏族临床合理应用磺胺甲噁唑提供一定的参考依据。
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