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BPA与3种双酚类化合物的联合作用雌激素效应

孙诚 | -> | 1342| 1| 237.183MB |双酚化合物,雌激素活性,联合作用,预测模型

孙诚 孙诚 | 文档量 |浏览量52440

摘要: 环境内分泌干扰物的联合作用已经是目前研究的重点. 采用重组基因酵母检测法, 分别测定了双酚A ( BPA) 、双酚AF( BPAF) 、双酚AP( BPAP) 、双酚F( BPF) 4 种双酚化合物的雌激素活性, 并依据其测定结果, 按照等效浓度比, 设计了浓度比分别为EC10 和EC50 的6 种二元混合物并测定了其雌激素活性. 结果表明, 这4 种化合物的剂量- 效应关系都可以用Weibull 函数有效描述, BPA、BPAF、BPAP、BPF 的EC50 值分别为: 6181@ 10- 6、71 44@ 10- 7、1143 @ 10- 5、7152@ 10- 6mol#L- 1 , 其雌激素活性大小顺序为: BPAF> BPA> BPF> BPAP. 依据不同的联合作用判断方法对这4 种化合物的联合效应进行判断, 结果表明, 相同化合物的不同混合比例可能对联合作用方式产生影响, 采用DA 和IA 预测模型可以更加直观、方便地判断联合作用的类型, 而且可以反映出不同混合比例对联合作用的影响.
    环境内分泌干扰物( environmental endocrine disruptors, EEDs) 危害已受到人们的广泛关注, 环境内分泌干扰物的联合作用效应与剂量-效应关系成为近年来的一个研究热点[ 1] .
    双酚A ( BPA ) 、双酚AF ( BPAF ) 、双酚AP( BPAP) 、双酚F( BPF) 等双酚化合物广泛应用于高分子材料、精细化工和医药行业中[ 2, 3] . BPA 的雌激素活性已经得到了广泛的证明[4, 5] , 在环境以及职业接触者和普通人群血清中均检测到BPA 的存在[ 6~ 8] . BPAF 的雌激素活性也经证实[9] , 可以促进人乳腺癌细胞MCF-7的增殖[10] , 也可诱导SHE 细胞增殖[ 11] . Coleman 等[ 12] 已经证明BPAP 可以与雌激素受体结合, 产生类雌激素效应. 德国和日本学者分别从环境中和蜂蜜中检测到了BPF 的存在[ 10, 13, 14] . 有研究证明BPF 也具有类雌激素活性, 可促进MCF-7细胞的增殖[ 10] . 日本学者Koichi 从蜂蜜中同时检测到了BPA 和BPF[ 14] , 德国学者Hermann 从污水、底泥
中都同时检测到BPA 和BPF[ 13] . 因而, 这些化合物在真实环境中常常联合作用于生物机体. 然而, 这4种化合物联合作用的雌激素效应和作用模式不清楚, 因而难以准确预测和评价其生态和健康风险.
    雌激素受体重组基因酵母检测法具有分子生物学原理简单、易于操作、费用低廉等优点, 被作为检测类雌激素物质的基础测试方法之一[ 15] .
    本研究采用重组基因酵母检测法, 分别测定了BPA、BPAF、BPAP、BPF 等4 种双酚化合物单一作用的雌激素活性效应, 分析和描述其单一作用的剂量-效应关系. 依据单一化合物研究结果, 按等效应浓度比, 设计了6 种二元混合物并测定其雌激素活性效应, 采用不同的方法分析其联合作用模式, 以期为环境内分泌干扰物联合作用效应与预测提供科学依据和方法.
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