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关键词：
骨形成蛋白-2,缺血再灌注损伤,肾脏,促炎症细胞因子
发表时间：
2013-07-25 09:24:54
rhBMP_2对肾缺血再灌注损伤大鼠肾组织的影响及其分子机制
安邦 | -> | 420| 0| 1.086696MB |骨形成蛋白-2,缺血再灌注损伤,肾脏,促炎症细胞因子
摘要: 探讨重组人骨形成蛋白-2 (bone morphogenetic protein 2, BMP-2) 对肾缺血再灌注损伤 (ischemia reperfusion injury, IRI) 大鼠肾组织的影响。研究复制了大鼠肾IRI 模型, 并将Wistar 大鼠随机分为假手术 (S)组、肾IRI 模型 (R) 组以及rhBMP-2 预处理 (于术前给予不同剂量rhBMP-2) 组 (B 组), 观察肾组织中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6) 和白细胞介素-8 (IL-8) 的含量, SOD 活性、MDA 含量, BUN、Scr 含量以及肾功能和结构的变化。结果表明, 与肾IRI 模型组相比, rhBMP-2 能显著降低肾组织中IL-6 和IL-8 的含量(P < 0.05), rhBMP-2 (4 μg·kg−1) 能显著降低肾组织中的TNF-α 含量 (P < 0.05); 亦能显著降低血浆中的BUN、Scr含量, 增强肾组织中的SOD 活性、降低肾组织中的MDA 含量, 使肾IRI 大鼠的肾损害得到明显改善。与肾IRI模型组相比, rhBMP-2 能显著减轻肾缺血再灌注损伤后肾组织结构的病变情况。由此可以推断, rhBMP-2 可通过抑制肾组织促炎症细胞因子产生及抗氧化作用而减轻肾缺血再灌注损伤。
随着医学科学水平的不断提高和医疗新技术的建立与推广, 缺血再灌注损伤 (ischemia reperfusion injury, IRI) 的病理作用日益受到重视。肾脏作为一种·研究论文·高灌注器官, 对缺血非常敏感, 因此在休克复苏、挤压综合征解压后及肾移植后很容易发生肾IRI。肾IRI是临床上常见的病理生理表现, 与诸多肾脏疾病的发病有密切关联。肾IRI 过程十分复杂, 氧自由基
(oxygen free radicals, OFR) 的产生并介导组织损伤是其中的一个重要环节[1]。以往的研究表明, 肾IRI与OFR 所致的脂质过氧化损伤密切相关[2]。但近年研究发现, 白细胞聚集与急性期反应的一些细胞因子也参与了IRI 的发生发展。几乎所有肾脏固有细胞均有产生细胞因子的功能, 同时又是细胞因子生物学作用的靶细胞。肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6) 和IL-8 等炎症细胞因子在肾癌和肾炎性疾病中的作用已有报道[3], 但在肾IRI 中的变化报道甚少。
骨形成蛋白 (bone morphogenetic protein, BMP)是一类具有诱导新骨形成能力的多功能细胞因子,除具有较强的诱导成骨作用外, 还具有调控细胞增殖、分化和凋亡的作用, 对骨骼系统、造血系统、神经系统、心脏和肾脏等器官的发育和损伤与修复发挥着非常重要的作用[4]。本实验通过建立大鼠肾IRI 模型, 观察不同剂量的重组人骨形成蛋白-2 (rhBMP-2)预处理的IRI 大鼠血肌酐 (serum creatinine, Scr)、尿素氮 (blood urea nitrogen, BUN) 含量, 肾组织中丙二醛(MDA)、TNF-α、IL-6 和IL-8 含量、超氧化物歧化酶 (SOD) 活性的变化, 以探讨BMP-2 在肾IRI
中的作用, 为探索防治IRI 性肾疾病的新药物提供一定的实验依据。
(oxygen free radicals, OFR) 的产生并介导组织损伤是其中的一个重要环节[1]。以往的研究表明, 肾IRI与OFR 所致的脂质过氧化损伤密切相关[2]。但近年研究发现, 白细胞聚集与急性期反应的一些细胞因子也参与了IRI 的发生发展。几乎所有肾脏固有细胞均有产生细胞因子的功能, 同时又是细胞因子生物学作用的靶细胞。肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6) 和IL-8 等炎症细胞因子在肾癌和肾炎性疾病中的作用已有报道[3], 但在肾IRI 中的变化报道甚少。
骨形成蛋白 (bone morphogenetic protein, BMP)是一类具有诱导新骨形成能力的多功能细胞因子,除具有较强的诱导成骨作用外, 还具有调控细胞增殖、分化和凋亡的作用, 对骨骼系统、造血系统、神经系统、心脏和肾脏等器官的发育和损伤与修复发挥着非常重要的作用[4]。本实验通过建立大鼠肾IRI 模型, 观察不同剂量的重组人骨形成蛋白-2 (rhBMP-2)预处理的IRI 大鼠血肌酐 (serum creatinine, Scr)、尿素氮 (blood urea nitrogen, BUN) 含量, 肾组织中丙二醛(MDA)、TNF-α、IL-6 和IL-8 含量、超氧化物歧化酶 (SOD) 活性的变化, 以探讨BMP-2 在肾IRI
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