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关键词：
铁,沟渠系统,沉积物,三江平原
发表时间：
2012-08-09 10:15:28
花生四烯酸代谢网络研究_从关键酶的单靶标抑制剂到多靶标抑制剂
张瑾 | -> | 1433| 1| 1.074271MB |花生四烯酸代谢网络,关键酶,单靶标抑制剂,多靶标抑制剂
摘要: 炎症引发的疾病是人类常见的免疫系统疾病, 医药市场对抗炎药物的需求量极大。花生四烯酸代谢网络是产生炎症介质的主要网络, 网络中的一些蛋白质已成为抗炎药物设计的重要靶标, 但这些单靶标药物不能很好地控制网络的平衡, 同时容易引起副作用。大多数炎症引发的疾病是由多级联炎症代谢共同影响的结果,为了更好地治疗这类由多个药靶参与调控的复杂疾病, 发展针对花生四烯酸代谢网络的多靶标药物具有迫切性。本文综述花生四烯酸代谢网络的关键靶标 (如磷脂酶A2、环氧合酶、5-脂氧合酶和白三烯A4 水解酶等) 的特异性抑制剂和多靶标抑制剂研究进展。
花生四烯酸代谢网络 (AAnetwork) 是炎症代谢网络中的一个核心网络。当致炎因子入侵细胞时，磷脂被磷脂酶A2 (PLA2)【EC 3.1.1.4, phospholipaseA2】催化，发生花生四烯酸 (AA) 的炎症级联代谢。人体的AAnetwork 中，主要有两条代谢路径: ① 通过环氧酶 (COX)【EC1.14.99.1,cyclooxygenase】的作用生成各种前列腺素 (prostaglandins, PGs)；② 通过脂氧酶 (LOX)【EC 1.13.11.34, 5-lipoxygenase】的作用生成白三烯 (leukotrienes, LTs)、脂质过氧化物。该代谢网络中的PLA2、COX、5-LOX、白三烯A4水解酶 (LTA4H) 【EC 3.3.2.6, leukotriene A4
hydrolase】等，分别是抗炎药物设计的重点靶标。
研究表明, 人体内炎症代谢网络存在着复杂的动态调控机制, 多种致炎因子、细胞因子参与调控,
单靶点药物不能起到良好的治疗效果, 如传统的非甾体类抗炎药 (non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs) 阿司匹林有诱发加剧哮喘的毒副作用,Merck 公司的选择性COX-2 抑制剂rofecoxib 增加了病人患心血管疾病的危险, 发展多靶标药物具有迫切性和非常重要的意义。目前多靶标药物已用在阿尔茨海默病 (Alzheimer's disease)[1, 2]、癌症[3, 4]和精神类疾病[5]的治疗中。以系统生物学观点开展基于蛋白质相互作用网络、细胞器官网络、信号传导网络、代谢作用网络、基因转录网络等的多靶点药物设计已受到关注[6−8]。本文综述花生四烯酸代谢网络中关键酶的
单靶标抑制剂和多靶标抑制剂研究进展。
hydrolase】等，分别是抗炎药物设计的重点靶标。
研究表明, 人体内炎症代谢网络存在着复杂的动态调控机制, 多种致炎因子、细胞因子参与调控,
单靶点药物不能起到良好的治疗效果, 如传统的非甾体类抗炎药 (non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs) 阿司匹林有诱发加剧哮喘的毒副作用,Merck 公司的选择性COX-2 抑制剂rofecoxib 增加了病人患心血管疾病的危险, 发展多靶标药物具有迫切性和非常重要的意义。目前多靶标药物已用在阿尔茨海默病 (Alzheimer's disease)[1, 2]、癌症[3, 4]和精神类疾病[5]的治疗中。以系统生物学观点开展基于蛋白质相互作用网络、细胞器官网络、信号传导网络、代谢作用网络、基因转录网络等的多靶点药物设计已受到关注[6−8]。本文综述花生四烯酸代谢网络中关键酶的
单靶标抑制剂和多靶标抑制剂研究进展。
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