高效液相色谱法测定人体血浆中的头孢噻利浓度

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[摘要] 目的: 建立高效液相- 紫外( HPLC - UV) 法测定人血浆中头孢噻利的浓度。方法: 血浆样品经高氯酸沉淀蛋白处理后,用阿司匹林作为内标进行HPLC - UV 检测; 色谱柱采用Diamonsil C18( 5 μm,4 . 6 mm × 150 mm) 色谱柱; 流动相为: 乙腈+ 20 mmol /L 醋酸铵( 8 + 92,v /v) ,用冰醋酸调pH 至5. 20; 检测波长为254 nm; 结果: 在选定的色谱条件下,头孢噻利与血液中的杂质分离良好。头孢噻利在血浆中的线性范围为0. 2 μg /ml ~ 50. 0 μg /ml,最低检测浓度( LLOQ) 为0. 2 μg /ml,日内和日间的精密度( RSD) 均小于10%,准确度为96% ~ 102%,提取回收率均大于80%。结论: 该方法经考察符合生物样品的测定要求,可应用于人血浆中头孢噻利浓度的测定和药代动力学研究。
    头孢菌素类抗生素是目前用于治疗各种感染性疾病的一类主要抗菌素,在第一代产品的基础上,第二代产品引入了肟基,提高了对β - 内酰胺酶的稳定性,第三代头孢类提高了抗绿脓杆菌的活性,延长了半衰期,减轻了对肾脏的毒性,硫酸头孢噻利( cefoselis sulfate,FK - 037) 为国外新研制出的第四代注射用氨噻肟型头孢菌素类抗生素,于1998 年上市[1]。由
于它与染色体β - 内酰胺酶亲和力低,所以它也不易被酶水解,抗菌谱更广。本品对大多数G + 和G― 菌具有良好的抗菌活性,与其他头孢菌类抗生素相比,优势主要体现在: 对甲氧西林有耐药性,对金黄色葡萄球菌及假单胞菌有良好的抗菌活性,尤其是对铜绿假单胞菌的活性更佳。临床研究表明,静脉注射硫酸头孢噻利后,血药浓度高,半衰期长,在人体内分布广泛,药品不良反应( ADR) 发生率较低,前景十分看好[2]。其抗菌活性和抗菌谱都优于第3 代头孢菌类,临床用于治疗上下呼吸道感染、泌尿路感染有良好的疗效[3 ~ 5]。本实验综合相关文献报道,建立了更为简捷的方法测定头孢噻利的血药浓度,为开展头孢噻利在中国不同民族人群的药动学研究提供了可靠的方法。
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