八角莲的化学成分研究

GLSCIENCES | -> | 982| 4| 1.040289MB |八角莲,鬼臼毒素,4′,5′-二去甲基鬼臼毒素,木脂素,黄酮类,甾醇类

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摘 要:目的 研究八角莲Dysosma versipellis 根茎的化学成分。方法 运用硅胶、凝胶及RP-HPLC 等多种色谱技术对八角莲根茎的化学成分进行分离纯化,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果 从八角莲根茎95%乙醇提取物的醋酸乙酯和正丁醇萃取部位分离并鉴定了14 个化合物,其中木脂素类化合物10 个,分别为4′,5′-二去甲基鬼臼毒素(4′,5′-didemethylpodophyllotoxin,1)、鬼臼毒素(podophyllotoxin,2)、4′-去甲基鬼臼毒素(4′-demethylpodophyllotoxin,3)、山荷叶素(diphyllin,4)、鬼臼毒酮(podophyllotoxone,5)、苦鬼臼毒素葡萄糖苷(picropodophyllotoxin-4-O-β-D-glucoside,6)、4′-去甲基鬼臼毒素葡萄糖苷(4′-demethylpodophyllotoxin-4-O-β-D-glucoside,7)、山荷叶素葡萄糖苷(diphyllin-4-O-β-Dglucoside,8)、鬼臼毒素葡萄糖苷(podophyllotoxin-4-O-β-D-glucoside,9)、八角莲醇(dysosmarol,10);黄酮类化合物3个,分别为山柰酚(kaempferol,11)、槲皮素(quercetin,12)、山柰黄素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(kaempferol-3-O-β-D-glucoside,13);甾醇类化合物1 个,为β-谷甾醇(β-sitosterol,14)。结论 化合物1 为新天然产物,化合物7 和8 为首次从该属植物
中分离得到。
    八角莲为小檗科八角莲属植物八角莲Dysosma versipellis (Hance) M. Cheng 的干燥根茎及根,为我国特有的药用植物。八角莲性凉,味甘、微苦,有小毒。具有清热解毒、活血散瘀的功能[1]。现代药理研究表明,八角莲具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒和抗蛇毒等作用,其中,鬼臼毒素(podophyllotoxin)类化合物的抗肿瘤作用受到国内外学者的广泛关注[2]。鬼臼毒素类化合物具有强大的抗癌作用,其作用靶标为α-微管蛋白(α-tubulin),作用位点与秋水仙碱相同,通过抑制微管蛋白聚合,影响纺锤体的形成,从而使细胞的有丝分裂停止[3]。然而,鬼臼毒素对正常细胞的微管蛋白亦具有毒性,因而这类化合物具有强烈的不良反应,如恶心、呕吐、腹泻、肝脏及神经系统损伤等[4]。为了降低鬼臼毒素的毒性,研究人员以其为原料进行结构修饰,合成了一系列衍生物,其中依托泊苷(etoposide)和替尼泊苷(teniposide)已成为治疗小细胞肺癌、恶性淋巴肿瘤等的一线药物[5]。为了获得更多的鬼臼毒素类似物以寻找高效低毒的抗肿瘤药物,本课题组对八角莲
的根茎部位进行了系统的化学成分研究,从其乙醇提取物的醋酸乙酯部位和正丁醇部位共分离得到了
14 个化合物,通过光谱方法和理化性质比较确定了这些化合物的结构,分别鉴定为4′,5′-二去甲基鬼臼毒素(4′,5′-didemethylpodophyllotoxin,1)、鬼臼毒素(podophyllotoxin,2)、4′-去甲基鬼臼毒素(4′-demethylpodophyllotoxin,3)、山荷叶素(diphyllin,4)、鬼臼毒酮(podophyllotoxone,5)、苦鬼臼毒素葡萄糖苷(picropodophyllotoxin-4-O-β-D-glucoside,6)、4′-去甲基鬼臼毒素葡萄糖苷(4′-demethylpodophyllotoxin-4-O-β-D-glucoside,7)、山荷叶素葡萄糖苷(diphyllin-4-O-β-D-glucoside,8)、鬼臼毒素葡萄糖苷(podophyllotoxin-4-O-β-D-glucoside,9)、八角莲醇(dysosmarol,10)、山柰酚(kaempferol,11)、槲皮素(quercetin,12)、山柰黄素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(kaempferol-3-O-β-D-glucoside,13)、β-谷甾醇(β-sitosterol,14),其中化合物1 为新的天然产物。
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