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关键词：
重组,NuBCP,Tumstatin,融合,多肽,构建,表达,活性,研究,
发表时间：
2010-12-09 15:56:07
衍生化LC -MS法测定人体内佐芬普利及其活性代谢物以及药代动力学研究
农药 | -> | 4033| 0| 0.189487MB |生化,定人,体内,普利,及其,活性,代谢物,以及,动力学,研究,
摘 要 目的:建立衍生化LC2MS法同时测定佐芬普利及其活性代谢物佐芬普利拉的人体血药浓度,研究健康中国受试者单次和多次口服佐芬普利钙片后,佐芬普利和佐芬普利拉的药代动力学特征。方法: 10名健康受试者先分别单次口服15, 30和60 mg受试制剂,然后连续6 d多次口服30 mg受试制剂,以对溴苯甲酰甲基溴为衍生化试剂,采用衍生化LC-MS法同时测定人血浆中佐芬普利及其活性代谢物佐芬普利拉的浓度,并计算二者的药代动力学参数。结果:健康受试者分别单次口服佐芬普利片后, 3个剂量组的佐芬普利和佐芬普利拉的半衰期相近;在15～60 mg剂量范围内,佐芬普利和佐芬普利拉的AUC0224 h和cmax均与剂量呈良好的线性关系,且均不存在性别差异。多剂量(每日1次,每次30 mg)连续给药6 d后,佐芬普利的平均稳态血药浓度cav为(5.07 ±1.06) ng/mL,血药浓度波动度DF为14.26 ±2.94,蓄积常数为0.94 ±0.31。佐芬普利拉的cav为(40.31 ±5.40) ng/mL,DF为11.61 ±4.68,蓄积常数为0.83 ±0.13。结论:佐芬普利及活性代谢物佐芬普利拉在中国人体内均呈线性药代动力学特征,多次给药后在体内均无蓄积;二者在中国人体内的药代动力学特征和代谢与欧洲人之间存在种族差异。
佐芬普利( zofenop ril,结构式见图1,A)是第3代长效血管紧张素转移酶抑制剂,临床上用于治疗轻至中度原发性高血压以及急性心肌梗死、血流动力学稳定并未接受溶栓治疗的患者。佐芬普利口服后吸收快速且完全,几乎完全转化为含巯基的活性代谢物佐芬普利拉( zofenop rilat,结构式见图1,B) ,后者主要作用于抑制肾素2血管紧张素系统,具有强舒张血管作用,并能抑制血小板的聚集和黏附[ 1 ] 。临床试验证明,佐芬普利拉通过降低全身血管阻力和血压来改善心脏功能,同时保持增强重要器官的灌注。佐芬普利拉结构中含有一个游离的巯基,极易被氧化成二硫化物。文献报道的测定佐芬普利拉采用的方法有衍生化GC-MS法[ 2 ] ,衍生化LC-MS-MS法[ 3 ] ,本文采用中国药科大学药物分析教研室新建立的衍生化LC-MS方法同时测定佐芬普利及其活性代谢物佐芬普利拉,考察并评价佐芬普利钙片在健康中国受试者体内的药代动力学特征,以供临床用药参考。
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