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关键词：
X射线,光谱分析,现状,趋势
发表时间：
2012-03-21 15:31:07
VP-16 与DNA 分子间电子转移的光谱学研究
王帅 | -> | 664| 0| 0.199128MB |鬼臼毒素,VP-16,脉冲辐解,抗肿瘤活性,圆二色谱
摘 要 运用脉冲辐解和圆二色谱技术, 对用于治疗肿瘤的依托泊甙( VP16) 与鸟苷酸( GMP) 和小牛胸腺DNA 分子间电子转移的光谱进行了探讨。用脉冲辐解技术发现了VP16 与GMP 之间的电子转移, 测得两者之间的反应速率常数为3 16 107 L mol- 1 s- 1, 并对它们的吸收光谱进行了归属, 同时用圆二色谱技术发现了VP16 与小牛胸腺DNA 之间相互作用。从而为医学工作者进一步了解和探讨VP16 的抗肿瘤机理提供了直接的理论依据。
鬼臼毒素( podophyllo tox in, PPT ) 是从小劈科鬼臼属植物鬼臼的根茎中分离得到的一种木脂素, 用于民间药物治疗已有1000 多年历史[ 1] 。1972 年, 半合成的依托泊甙( eto po
side, VP16) ( 结构如图1) 研究成功并进入临床, 证明了VP16 是一种高活性的抗癌药物。有的文献报道VP16 的抗癌机理可能与拓扑异构酶! 有关; 而Ross 等人提出VP16 类化合物对DNA 的一种自由基作用机理, 即在生物体内, 通过对结构中E 环的生物氧化反应, 生成一种半醌酮式的自由基中间体而进一步发挥作用, 但上述两种说法的作用机理至今都还没有直接证据进行解释。本实验室在鬼臼毒素及其衍生物VP16 分子本身有关活性的研究方面已做了大量的工
作[25] , 已观测到VP16 与酪氨酸( Ty r, 拓扑异构酶! 的关键氨基酸) 之间的电子转移反应, 证实了VP16 的抗癌机理与拓扑异构酶! 有关, 通过破坏酶中的酪氨酸起到抗癌作用[6] , 与第一种提法相吻合。本文运用脉冲辐解和圆二色谱技术, 对用于肿瘤治疗的依托泊甙( VP16) 与鸟苷酸( GM P) 、小牛胸腺DNA 分子间的电子转移进行了探讨。发现了VP16 与GMP, Ty r 之间的电子转移和VP16 与小牛胸腺DNA 分子间的相互作用, 从而对VP16 类化合物在生物体内的自由基作用机理进行了进一步证实, 从另一方面揭示了其抗癌机理。
side, VP16) ( 结构如图1) 研究成功并进入临床, 证明了VP16 是一种高活性的抗癌药物。有的文献报道VP16 的抗癌机理可能与拓扑异构酶! 有关; 而Ross 等人提出VP16 类化合物对DNA 的一种自由基作用机理, 即在生物体内, 通过对结构中E 环的生物氧化反应, 生成一种半醌酮式的自由基中间体而进一步发挥作用, 但上述两种说法的作用机理至今都还没有直接证据进行解释。本实验室在鬼臼毒素及其衍生物VP16 分子本身有关活性的研究方面已做了大量的工
作[25] , 已观测到VP16 与酪氨酸( Ty r, 拓扑异构酶! 的关键氨基酸) 之间的电子转移反应, 证实了VP16 的抗癌机理与拓扑异构酶! 有关, 通过破坏酶中的酪氨酸起到抗癌作用[6] , 与第一种提法相吻合。本文运用脉冲辐解和圆二色谱技术, 对用于肿瘤治疗的依托泊甙( VP16) 与鸟苷酸( GM P) 、小牛胸腺DNA 分子间的电子转移进行了探讨。发现了VP16 与GMP, Ty r 之间的电子转移和VP16 与小牛胸腺DNA 分子间的相互作用, 从而对VP16 类化合物在生物体内的自由基作用机理进行了进一步证实, 从另一方面揭示了其抗癌机理。
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