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关键词：
AccQ-Tag法,半夏,氨基酸,不同产地
发表时间：
2013-06-07 11:36:18
HPLC法测定人血清中利奈唑胺浓度及其临床应用
郭瑞宇 | -> | 619| 0| 0.253676MB |利奈唑胺; 高效液相色谱法; 血药浓度; 治疗药物监测
摘要 目的: 建立高效液相色谱法快速测定人血清中利奈唑胺浓度, 并用于危重患者治疗药物监测。方法: 色谱柱: H ypersilODS柱; 流动相: 乙腈- 水( 23B77), 调整pH 至51 0; 流速: 11 0 mL# m in- 1; 紫外检测波长为254 nm。应用已建立的方法对9例危重患者进行利奈唑胺治疗药物监测, 并合理制定个体化给药方案。结果: 利奈唑胺在0131~ 201 00 mg# L- 1浓度范围内线性关系良好( r= 01 9996), 最低定量限为0131 mg# L- 1, 绝对回收率为4712%, 相对回收率为10211%, 日内、日间精密度的RSD分别< 4%和< 315%。另外, 所监测9例危重患者中, 有4例患者出现利奈唑胺谷浓度小于最低抑菌浓度的情况。结论:H PLC 法简单、快速、准确、灵敏、重现性好, 可用于临床利奈唑胺的浓度监测。
利奈唑胺( linezo lid)是全球第一个人工合成的噁唑烷酮类抗菌药, 2000 年获得美国FDA 批准上市, 中国于2007年开始用于临床。该药用于治疗革兰阳性球菌引起的感染, 对葡萄球菌属、肺炎链球菌属、肠球菌属细菌均具有高度的抗菌活性, 包括其中的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA )、青霉素中介肺炎链球菌、万古霉素耐药肠球菌( VRE ) , 是治疗革兰阳性菌感染的糖肽类多重耐药的最后防线[ 1] 。一般情况下, 静脉滴注或口服利奈唑胺600mg(成人)或10 mg# kg- 1 (儿童)即可, 无需监测血药浓度, 但是危重感染患者, 如囊性纤维化患者、严重烧伤患者、重度肾功能衰竭患者、器官移植患者等[ 2~ 5] , 由于病理生理条件下存在影响药物体内分布和排泄的多种因素(如水肿、液体治疗、胸腔积液、腹水、烧伤等), 可能造成药物体内过程发生改变(如分布容积增大、药物稀释, 或肾脏清除改变等) , 因此, 对这些危重患者有必要进行血药浓度的监测, 以确保药物的有效治疗, 优化利奈唑胺的临床使用, 减少耐药菌株的产生及不良反应的发生[ 6~ 10] 。要达到此目的需建立简便、快速、灵敏、可靠的人血中利奈唑胺定量测定方法, 进行危重患者利奈唑胺使用后的血药浓度监测, 以此为基础, 结合患者药效动力学特点, 制定个体化给药方案。 目前, 国外有关HPLC 法测定利奈唑胺浓度常涉及不同的样品处理方式, 如, 沉淀蛋白[ 11~ 16] 、固相萃取[ 17~ 19 ] , 这些方法被用于不同生物样本中利奈唑胺浓度的测定, 另外, 在线提取技术也用于血样、尿样和Mue ller- H in ton肉汤培养基中利奈唑胺的测定[ 20, 21] , 但国内尚未见相关的研究报道。本研究建立了简单的测定人血清中利奈唑胺浓度的HPLC法, 并将其用于临床血药浓度监测及个体化给药方案的制定。
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