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关键词：
中低温煤焦油,超声萃取,索氏萃取,气相色谱－质谱分析,酚类化合物
发表时间：
2012-02-27 10:24:09
摘要: 目的建立一种LC-MS /MS 法测定大鼠血浆中美托洛尔的浓度，研究硝苯地平对美托洛尔在大鼠体内药动学的影响。方法采用C18柱分离，用普萘洛尔作内标，流动相: 乙腈-水-甲酸( 体积比为40. 0∶ 60. 0∶ 0. 1) ，用乙酸乙酯提取处理，采用ESI 源，正离子方式检测，扫描方式为多反应监测( multiple reaction monitoring，MRM) 。结果单独给药组与联合给药组主要药动学参数如下: ρmax分别为( 502. 8 ± 67. 0) 和( 623. 8 ± 137. 3) μg·L － 1，t max分别为( 0. 50 ± 0. 08) 和( 0. 58 ± 0. 13) h，t1 /2分别为( 1. 25 ± 0. 80) 和( 1. 53 ± 0. 58) h，AUC0-t分别为( 442. 8 ± 50. 9) 和( 730. 8 ± 218. 2) μg·h·L － 1 ，MRT0-t分别为( 1. 24 ± 0. 14) 和( 1. 68 ± 0. 41) h，Cl /F 分别为( 39. 0 ± 3. 41) 和( 25. 4 ± 7. 46) L·h － 1·kg － 1 ，AUC0-t、MRT0-t、Cl /F 具有显著性差异( P ＜ 0. 05) ，其他药动学参数无显著性差异( P ＞ 0. 05) 。结论硝苯地平影响美托洛尔在大鼠体内吸收和消除的药动学过程。
美托洛尔( metoprolol) 是一种β-受体阻滞剂，对β1-受体有选择性阻断作用，临床上用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失常等［1 － 3］。硝苯地平( nifedipine) 是一种二氢吡啶类钙离子拮抗剂，临床适用于预防和治疗冠心病心绞痛，适用于各种类型的高血压［4］。临床上已有很多两药联用的报道［5 － 6］，在治疗高血压方面已得到较好疗效，而此方面的药动学研究较少，检测血浆中的美托洛尔多采用高效液相-荧光检测法［7］，本文作者建立一种简单、灵敏的LC-MS /MS 法来研究硝苯地平对美托洛尔的药动学影响。
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