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关键词：
中低温煤焦油,超声萃取,索氏萃取,气相色谱－质谱分析,酚类化合物
发表时间：
2012-02-27 10:24:09
摘要: 目的研究雄性Wistar 大鼠灌胃盐酸法舒地尔的吸收和分布特征，为临床试验提供依据。方法大鼠分别灌胃和静注给予4 mg·kg － 1 盐酸法舒地尔后，采用液相色谱-串联质谱( LC-MS /MS) 法测定血浆和组织中法舒地尔和羟基法舒地尔的浓度，用DAS 2. 1. 1 软件计算主要药动学参数。结果灌胃给药后，大鼠血浆中法舒地尔和羟基法舒地尔的ρmax分别为( 30. 4 ± 17. 9) 和( 199 ±108) μg·L － 1，tmax分别为( 0. 3 ± 0. 1 ) 和( 0. 7 ± 0. 7 ) h，AUC0-t分别为( 53. 3 ± 13. 7 ) 和( 434 ±223) μg·h·L － 1，t1 /2分别为( 2. 7 ± 1. 6) 和( 2. 3 ± 1. 0) h，法舒地尔的绝对生物利用度为10. 2%。组织分布试验表明，给药后0. 25 h 大部分组织中法舒地尔和羟基法舒地尔的浓度即达到峰值，6h 后各组织中的药物浓度均显著下降，法舒地尔主要分布在胃和小肠组织，其次在肝、脾等组织，羟基法舒地尔主要分布在肝组织，其次在胃、肠、肾等组织。结论大鼠灌胃盐酸法舒地尔后，在胃肠道迅速被吸收，并较快分布于全身各组织，血浆和组织中羟基法舒地尔的浓度明显高于法舒地尔的浓度，法舒地尔和羟基法舒地尔均没有组织蓄积现象。
法舒地尔( fasudil) ，化学名为六氢-1-( 5-磺酰基异喹啉) -1( H)-1，4-二氮杂卓，属异喹啉磺胺衍生物，是1 种Rho-激酶抑制剂，它通过阻断Rho激酶对肌球蛋白轻链磷酸化酶( phosphorylatedmyosin light chain kinase，MLCP) 的抑制作用，抑制钙敏化效应，介导血管平滑肌舒张，有效扩张血管［1 － 2］。长期口服盐酸法舒地尔可有效改善稳定型心绞痛患者的冠脉供氧和运动耐量，明显减少心绞痛发作频率和疼痛时间，还可明显减弱硝酸甘油的耐药性［3 － 5］。鉴于此，目前国内外许多新药研究机构都在抓紧研制用于治疗稳定型心绞痛的口服法舒地尔制剂［6 － 7］。在我国，该项研究还处于临床前阶段。本文作者将对雄性Wistar 大鼠灌胃给予盐酸法舒地尔后法舒地尔及其代谢物羟基法舒地尔的体内吸收和分布特征进行考察，旨在为进一步的临床研究提供参考依据。
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