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关键词：
安琪酵母,耐高温酿酒高活性干酵母,酒精,浓醪发酵,复合酶
发表时间：
2013-01-18 11:46:46
肿瘤pH响应的聚合物胶束用于肿瘤药物靶向输送的研究进展
权薇 | -> | 1121| 0| 0.820016MB |pH响应,聚合物,胶束,肿瘤,药物输送系统,纳米医学,化学治疗
摘要: 本文综述了肿瘤pH 响应的聚合物胶束 (pH-responsive polymeric micelles) 靶向输送抗癌药物的研究进展。肿瘤组织的细胞间质呈弱酸性 (pH < 7), 而肿瘤细胞内的内涵体和溶酶体具有更强的酸性 (pH 4～6)。pH响应的聚合物胶的内核或外壳在肿瘤酸性pH 下能发生质子化或快速化学反应, 导致其物理性能发生改变。胶束对肿瘤酸性pH 的响应功能可以用来实现药物的快速释放、激活胶束的靶向功能、促进胶束的细胞内吞, 以及促使胶束从溶酶体逃逸到细胞质溶质 (cytosol) 中, 并靶向细胞核等细胞器。大量的体内和体外实验表明, pH 响应型胶束输送抗癌药物可以明显增加药物在作用部位如细胞质和细胞核中的浓度, 饱和癌细胞的多种抗药机制,从而克服肿瘤细胞的耐药性, 提高抗癌药物的治疗效率并减少其毒副作用。
癌症严重危害着人类的生命健康。据世界卫生组织统计, 2005 年全世界有760 万人死于癌症, 估计2015 年将达到900 万, 2030 年达到1150 万。癌症已被列为人类面临的“第二号杀手” (仅次于心血管病)[1]。化学治疗是除手术外最重要的治疗手段, 主要存在两大问题: 一是药物的毒副作用。接受化疗的癌症病人往往出现白细胞、红细胞及血小板数量的减少,恶心, 呕吐以及脱发等副作用, 甚至危及生命[2]。二是肿瘤 (癌细胞) 的耐药性。尽管大多数癌症病人在化疗初期对药物有所反应, 但最终肿瘤的耐药性机制往往导致了化疗的失败、病人死亡[3]。如何利用药物输送手段提高药物的肿瘤靶向性能, 并克服肿瘤细胞的耐药性一直是肿瘤药物输送研究者面临的挑战。目前, 研究者们对多种肿瘤药物靶向输送技术包括磁介导、配体-受体作用、pH 介导药物输送进行了广泛的研究, 并取得了很好的研究进展。有关配体-受体作用、磁介导肿瘤药物输送已有系统的综述可供参考[4−6]。本文将介绍有关pH 介导的聚合物纳米胶束输送抗癌药物的最新研究进展。
近年来, 利用聚合物胶束输送抗癌药物来提高药物的肿瘤靶向性能与克服肿瘤细胞耐药性引起了
广泛的研究兴趣[7, 8]。聚合物胶束由疏水的内核和亲水的外壳组成, 尺寸在几十到几百个纳米之间, 其疏水内核能包埋各种疏水性药物, 如顺铂、多柔比星、喜树碱及紫杉醇 (paclitaxel, PTX) 等。亲水性外壳通常是由聚乙二醇 (polyethylene glycol, PEG) 组成,它能使胶束逃过网状内皮系统 (reticuloendothelial system, RES) 的识别与扑捉, 从而在血液循环系统中有足够长的保留时间, 以通过肿瘤的高通透和滞留效应 (enhanced permeability and retention, EPR)被动聚集在肿瘤组织[9]。另外, 通过引入叶酸 (folate)、促黄体生成素释放激素等肿瘤靶向基团[10], 或者与
磁性纳米颗粒结合[11], 使胶束具有主动肿瘤靶向能力。因此利用胶束输送药物可明显增加药物的生物利用度, 显著增加药物的抗癌能力和减少其毒副作用。You 等[12]利用改性壳聚糖齐聚物制备了叶酸介导的纳米胶束, 使其负载抗癌药物PTX, 发现该纳米胶束负载的PTX 与单纯的PTX 相比, 对人肺癌A549 细胞和人宫颈癌HeLa 细胞的半数抑制浓度 (IC50) 分别从7.0 和11.0 μg·mL−1 降至0.32 和0.268 μg·mL−1。
克服肿瘤细胞内的多种抗药机制, 仍是肿瘤化疗面临的难题。目前研究发现, 利用能响应肿瘤酸性的智能聚合物胶束输送抗癌药物可能是解决这一难题的途径之一。肿瘤pH 可用于触发纳米载体的快速药物释放、输送药物到细胞内甚至特定的细胞器, 大量增加药物作用部位如细胞质和细胞核中的浓度,饱和癌细胞的多种抗药机制, 克服肿瘤的耐药性, 减少肿瘤化学治疗的毒副作用[13, 14]。本文就这一研究热点进行简述。
广泛的研究兴趣[7, 8]。聚合物胶束由疏水的内核和亲水的外壳组成, 尺寸在几十到几百个纳米之间, 其疏水内核能包埋各种疏水性药物, 如顺铂、多柔比星、喜树碱及紫杉醇 (paclitaxel, PTX) 等。亲水性外壳通常是由聚乙二醇 (polyethylene glycol, PEG) 组成,它能使胶束逃过网状内皮系统 (reticuloendothelial system, RES) 的识别与扑捉, 从而在血液循环系统中有足够长的保留时间, 以通过肿瘤的高通透和滞留效应 (enhanced permeability and retention, EPR)被动聚集在肿瘤组织[9]。另外, 通过引入叶酸 (folate)、促黄体生成素释放激素等肿瘤靶向基团[10], 或者与
磁性纳米颗粒结合[11], 使胶束具有主动肿瘤靶向能力。因此利用胶束输送药物可明显增加药物的生物利用度, 显著增加药物的抗癌能力和减少其毒副作用。You 等[12]利用改性壳聚糖齐聚物制备了叶酸介导的纳米胶束, 使其负载抗癌药物PTX, 发现该纳米胶束负载的PTX 与单纯的PTX 相比, 对人肺癌A549 细胞和人宫颈癌HeLa 细胞的半数抑制浓度 (IC50) 分别从7.0 和11.0 μg·mL−1 降至0.32 和0.268 μg·mL−1。
克服肿瘤细胞内的多种抗药机制, 仍是肿瘤化疗面临的难题。目前研究发现, 利用能响应肿瘤酸性的智能聚合物胶束输送抗癌药物可能是解决这一难题的途径之一。肿瘤pH 可用于触发纳米载体的快速药物释放、输送药物到细胞内甚至特定的细胞器, 大量增加药物作用部位如细胞质和细胞核中的浓度,饱和癌细胞的多种抗药机制, 克服肿瘤的耐药性, 减少肿瘤化学治疗的毒副作用[13, 14]。本文就这一研究热点进行简述。
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