糖尿病大鼠皮肤的组织学改变及其对糖皮质激素药物经皮吸收的影响

刘子琪 | -> | 703| 0| 0.821011MB |糖尿病,皮肤,氢化可的松,经皮吸收

刘子琪 刘子琪 | 文档量 |浏览量11027

摘要: 探讨糖尿病大鼠皮肤改变及其对糖皮质激素药物氢化可的松经皮吸收的影响。Wistar 雄性大鼠随机分成正常组及造模1 周组 (W1) 、2 周组 (W2)、3 周组 (W3) 和4 周组 (W4), 每组6 只, 采用链脲菌素 (STZ,40 mg·kg−1) 对大鼠进行糖尿病造模, 取大鼠腹部皮肤进行体外透皮扩散实验, 接收液为磷酸盐缓冲液 (PBS, pH7.4), HPLC 法测定接收液中的药物量, 计算出药物渗透速率; 将造模不同时间的大鼠皮肤组织做病理切片, 进行HE 染色并观察是否存在组织学差异。结果发现, 正常组、W1、W2、W3 和W4 组的渗透速率分别为 (2.39 ± 1.25)、(3.22 ± 1.72)、(3.02 ± 1.89)、(3.63 ± 2.02) 和 (5.00 ± 3.36) μg·h−1·cm−2。造模4 周组与正常组之间存在显著差异(P < 0.05), 其余各组之间均无显著性差异; 皮肤组织学观察结果显示: 造模1 周时大鼠腹部皮肤改变并不明显,1 个月时表皮有变薄的现象, 2 个月时这种现象变得尤为明显。与正常皮肤相比, 患糖尿病后的皮肤能引起药物经皮透过性的增加, 这与糖尿病后发生一定程度的皮肤组织学改变关系密切。因此, 提示糖尿病患者在必要时需要调整经皮给药的剂量。
    糖尿病 (diabetes mellitus, DM) 是常见的内分泌代谢系统疾病, 随着人们生活水平的提高, 其发病率呈逐年上升的趋势, 对人类健康的威胁正日益显现。众所周知, 糖尿病本身并不可怕, 可怕的是其各类并发症, 而有相当一部分患者都会出现不同程度的皮肤病变。如果仅考虑微循环代谢障碍及其对皮肤胶原蛋白的影响, 几乎所有糖尿病患者均有皮肤受累[1]。对于糖尿病患者外用皮质激素是否合理, 目前尚无科学系统的评价。
    氢化可的松 (hydrocortisone, HC) 是一种常用的糖皮质激素类药物, 具有抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出作用, 外用能消除局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀。本研究中, 选择氢化可的松乳膏作为模型药物, 对正常及糖尿病大鼠进行透皮扩散实验和皮肤组织学观察, 研究正常皮肤与糖尿病皮肤的组织学差异及其对糖皮质激素经皮吸收的影响,希望对糖尿病患者外用皮质激素药物的合理使用提供一定的参照依据, 提高患者的生活质量。   
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